Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы - Зайцев С.В.
ISBN 5-211-02349-8
Скачать (прямая ссылка):
Проведенный нами сравнительный анализ связывания морфина с ошлоиднымк рецепторами контрольных и устойчивых к
морфину животных, и прежде всего отношения [Rj^/K, показывает, что развитие у животных устойчивости к морфину не приводит к достоверному изменению как супервысокоаффинных. так и высокоаффинных центров связывания морфина.
Иная ситуация наблюдается в случае высокоаффинного центра связывания D-Ala2, Б-Ьеи5-энкефалина, Из табл. 10.2 видно, что развитие устойчивости к морфину сопровождается уменьшением параметра [R]o/K более чем в 2 раза.
Применение данного подхода для изучения влияния устойчивости к морфину из свойства х-рецепторов, характеризуемых по связыванию этилкетоциклазоцина с мембранными препаратами (табл. 10.3), позволяет сделать вывод об отсутствии достоверных изменений х-рецепторов в процессе развития устойчивости к морфину.
Таким образом, в результате проведенных нами исследований по изучению влияния длительного введения морфина на процесс комплексообразования //-, 6- и >с-лигандов с опиоидными рецепторами показано, что при длительном введении морфина изменяются только 6-опиоидные рецепторы, причем эффективность связывания, характеризуемая отношением [R]o/K, становится хуже. Эти изменения не могут быть обусловлены наличием остатков морфина, поскольку трехкратное отмывание, проведенное нами при выделении препарата мембран, позволяет устранить даже следовые его количества (Pert et al., 1973).
Таким образом, формирование толерантности к морфину по схеме, приводящей к физической зависимости у животных, не сопровождалось изменением характеристик //-рецепторов, а именно с ними, по существующим представлениям, и связывался наркотический эффект морфина. В отличие от многих рецепторных систем (/?-адренорецепторы и др.), длительное действие на которые агонистов приводит к быстрой их инактивации (десенситизации, down-регуляции) (Сергеева и др., 1991), //-рецепторы не изменяются при формировании физической зависимости.
Данный вывод полностью согласуется с результатами, полученными при сравнительном анализе эффектов длительного введения морфина на повздошную кишку морской свинки (GPI) и семявыносящий проток мыши (MVD). Действительно, в отличие от MVD, содержащей опиоидные рецепторы 6-типа, на котором не удается получить физической зависимости, на GPI, содержащей //- и х-рецепторы, этот эффект наблюдается.
Итак, проведенный в настоящей главе теоретический анализ позволил не только сформулировать основные требования, которым должна удовлетворять система при формировании физической зависимости, но и подчеркнуть необходимость большего внимания модели двойного действия вещества, в пользу которой говорят многие экспериментальные результаты (Naronha-Blob et al., 1986; Nicoll, 1988).
ЛИТЕРАТУРА
Ашмарин И.П. Малые пептиды в норме и патологии // Журн. эвол. биох. физиол. 1979. Т. 15. № 3. С. 278 - 290.
Ашмарин И.П., Еропкин Е.Ю., Ковалева Т.А., Рожанец В.В. Олигопептиды мозга - анальгетики, стимуляторы памяти и сна // Мол. биол. 1978. Т. 12. Вып. 5. С. 965 - 979.
Архипова Г.В., Бурлакова Е.Б., Семиохина А.Ф. и др. Об анти-радикальном механизме защитного действия синтетических антиоксидантов при эпилептиформных припадках у крыс и последующей их гибели от кровоизлияния в мозг // ДАН . СССР. 1982. Т. 267. № 2. С. 469 - 471.
Березин И.В., Клесов А.А. Практический курс химической и ферментативной кинетики. М., 1976.
Березин И.В., Мартинек К Основы физической химии фермента^ тивного катализа. М., 1977.
Бурлакова Е.Б., Алексенко А.В., Молочкина Е.М. и др. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. М., 1975.
Бурлакова Е.Б., Хохлов А.П. Влияние мембранотропных веществ на состав, структуру и функциональную активность мембран синтетического комплекса // Биол. мембраны. 1984. Т. 1. JV® 2. С. 117 - 122.
ВалъЬман А.В., Бабаян Э.А., Звартау Э.Э. Психофармакологические и медикоправовые аспекты токсикоманий. М., 1988.
Варфоломеев С.Д., Зайцев С.В. Кинетические методы в биохимических исследованиях. М., 1982.
Варфоломеев С.Д., Зайцев С.В., Карасев А.А. и др. Физиология систем человека в экстремальных условиях // Математические модели в экологии и медицине. М., 1989.
Варфоломеев С.Д., Зайцев С.В., Мевх А.Т. Физико-химические исследования молекулярных механизмов действия физиологически активных соединений. Рецепция // Итоги науки и техники. Сер. Биоорг. хим. Т. 3. М., 1985.
Варфоломеев С.Д., Зайцев С.В., Мевх А.Т. Физико-химические исследования молекулярных механизмов действия физиологически активных соединений. Полиферментные системы синтеза. Итоги науки и техники. Сер. Биоорг. хим. Т. 9. М., 1986.
Взаимодействие гормонов с рецепторами. Молекулярные аспекты / Под ред. Дж. Леви. М., 1979.
Вржещ П.В., Татаринцев А.В., Ершов Д.Э. и др. Кинетика клеточного ответа, явление суперкооперативности при агрегации тромбоцитов // Докл. АН СССР- 1989. Т. 307. К® 2. С. 447 - 480.
Вюстер М., Лот П., Шульц Р. Характеристика опиатоподобных соединений в крови и моче. Эндорфины / Под ред. Э. Коста, М. Трабукки. М., 1981. С. 308 - 314.
