Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Зайцев С.В. -> "Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы " -> 86

Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы - Зайцев С.В.

Зайцев С.В., Ярыгин К.Н., Варфоломеев С.Д. Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы — МГУ, 1993. — 256 c.
ISBN 5-211-02349-8
Скачать (прямая ссылка): narkomaniya1993.djvu
Предыдущая << 1 .. 80 81 82 83 84 85 < 86 > 87 88 89 90 91 92 .. 108 >> Следующая

Для изучения процесса комплексообразования лигандов с опиоидными рецепторами была использована среда инкубации, по составу близкая к физиологической (буфер А).
Анализ экспериментальных данных по программе “Delta” показал, что у устойчивых к морфину крыс, как и у контрольных животных, изотермы как морфина, так и D-Ala2, 0-Ьеи°-энкефалина характеризуются тремя центрами связывания: супервысокоаффинным, высокоаффинным и’низкоаффинным. Поскольку параметры последнего типа центров определяются с наибольшей ошибкой, однако при этом, как показано выше, низкоаффинный центр D-Ala2, 0-Ьеи5-энкефалина является высокоаффинным центром морфина и наоборот, в дальнейшем анализ влияния длительного воздействия морфина на опиоидные рецепторы проводили на основе сравнения параметров более специфичных к лигандам центров: супервысокоаффинных, ха-
рактеризуемых константами диссоциации Кг и концентрациями центров связывания [Ri]o, и высокоаффинных (параметры связывания Кг и [R2]o)- Результаты обсчета экспериментальных данных представлены в табл. 10.1-10.3. Прежде всего бросается в глаза широкий диапазон разброса параметров К и [R]o у различных крыс. Широкий диапазон изменения параметров К и [R]o может быть связан с высокой ошибкой их определения. Действительно, как показано нами в гл. II, одним из свойств системы лиганд-рецепторных взаимодействий является сильная корреляция МНК-оценок значений параметров [R]o и К, а также высокая величина ошибки определения параметров [R]0 и К для моделей, содержащих два и более типов центров связывания. В то же время соответствующее отношение параметров [Rjo/K определяется 3-5%-й ошибкой. Поэтому отношение [R]0/K и является более надежной характеристикой процесса связывания. Анализ величины параметра [R]o/K (табл. 10.1-10.3) показывает, что он претерпевает и меньшие индивидуальные колебания
Таблица 10.1 Характеристики связывания морфина с опиоидными рецепторами головного мозга крыс, устойчивых к морфину (А), и контрольных животные (Б), буфер А, 37° С
Центр Вели А Б
2 ГОо/к К, нМ [R]0, нМ IRJo/K
X
о
21
Супервы- диапазон 0,20-0,65 0,003-0,012 0,015-0,041 0,2-0,7 0,006-0,008 0,001-0,030
сокоаф- медиана 0,59 0,011 0,18 0,6 0,008 0,013
финный
Высоко- диапазон 6,0-25,6 0,012-0,018 0,002-0,004 10,1-58,8 0,065-0,304 0,004-0,006
аффин медиана 11,9 0,018 0,003 23,5 0,084 0,004
ный
Таблица 10.2
Характеристики связывания D-AlaD-Lev?-энкефалина с опиоидными рецепторами головного мозга крыс, устойчивых к морфину (А), и контрольной: животных (Б), буфер А, 37° С
Центр Be ли А Б
К, нМ РЧо. нМ [R]o/K К, нМ [R]o> нМ [Rjo/K
Супервы- диапазон 0,17-0,44 0,004-0,012 0,023-0,034 0,21-0,3 0,007-0,010 0,026-0,035
сокоаф медиана 0,32 0,011 0,025 0,25 0,008 0,033
финный
Высоко- диапазон 8,4-28,6 0,064-0,155 0,0063-0,0093 5,3-13,2 0,076-0,244 0,016-0,018
аффин медиана 20,1 0,132 0,007 7,0 0,118 0,016
ный
Таблица 10.3
Характеристики связывания этилкетоциклазоцина *) с опиоидными ¦рецепторами головного мозга крыс, устойчивых к морфину (А), и контрольных животных (Б), буфер А, 37° С
Центр Вели А Б
чина К, нМ [R]o, нМ [Щ0/К К, нМ [Що, нМ [Rb/K
Сунервы- диапазон 0,12-0,34 0,003-0,010 0,019-0,029 0,68-0,92 0,016-0,017 0,018-0,024
сокоаф- медиаиа 0,28 0,007 0,023 0,81 0,017 0,021
финный
Высоко- диапазон 4,5-10,1 0,04-0,012 0,006-0,011 2,9-6,3 0,043-0,075 0,012-0,015
аффин медиана 5,9 0,056 0,010 4,7 0,059 0,014
ный
Примечание.*^ Связывание этилкетоциклазоцина изучалось в присутствии 100 нМ морфина и 100 нМ D-Ala2, 0-Ьеи5-энкефалина.
у крыс, чем параметры К и [R]q в отдельности. Этот факт позволяет, в .-первых, сделать предположение о том, что параметр [R]o/K характеризует состояние крыс, и, во-вторых, выделить отношение [R]o/K в качестве одного из критериев для сравнения свойств опиоидных рецепторов контрольных и устойчивых к морфину животных.
Предыдущая << 1 .. 80 81 82 83 84 85 < 86 > 87 88 89 90 91 92 .. 108 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed