Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Зайцев С.В. -> "Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы " -> 59

Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы - Зайцев С.В.

Зайцев С.В., Ярыгин К.Н., Варфоломеев С.Д. Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы — МГУ, 1993. — 256 c.
ISBN 5-211-02349-8
Скачать (прямая ссылка): narkomaniya1993.djvu
Предыдущая << 1 .. 53 54 55 56 57 58 < 59 > 60 61 62 63 64 65 .. 108 >> Следующая

А Атахе 2 ,п а\
А = -г-? , (/.6)
(3 + eA2t
где
Атах = т[Е]о, (7.7)
это максимальная величина фармакологического ответа; А2 -параметр, соответствующий медленной экспоненте, параметр (3 в этом случае равен
' = »• (7'8)
Используя выражение (7.8), по экспериментальным данным зависимости анальгетического эффекта от времени (рис. 7.1) можно определить параметры А2 и /?. Действительно, преобразуя соотношение (7.8), имеем
In- =A2t-In /?, (7.9)
1 А
и, следовательно, тангенс угла наклона зависимости In --А|Ш^ от t соответствует А2, а отрезок на оси ординат - In 4.
VII.2. ВЛИЯНИЕ ИОНОВ МЕТАЛЛОВ НА АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ МОРФИНА
Как выше было показано, биологический ответ на введение опиатов определяется, в частности, отношением [R]o/K, Можно полагать, что увеличение этого отношения будет приводить
к чвеличепию длительности биологической реакции. Одним из возможных регуляторов отношения [Rjo/K могут служить ионы двух- и трехвалентных металлов. Действительно, как установлено в гл. IV, ряд ионов, например ионы Mn2+, Ni2+, C<d3+, La'i+ и др., оказывают сильное активирующее действие на сродство морфина к опиоидным рецепторам, не влияя на концентрацию самих рецепторов. В связи с этим большой интерес представляет исследование влияния указанных солей на анальгетический уффек1, вызываемый морфином.
Рис. 7.2. Анальгетический эффект морфина (2 мкг/ммшь) в процентах па фоне предварительного введения физиологического раствора (1) или хлорида марганца: 2-10 мкг, 3 — 20 мкг, ^ - 30 мкг (введение препаратов
интераио г^рнальное). Метод горячей пластинки, t = 52°С
Следует отметить, что в литературе имеются сведения о влиянии ионов металлов на порог болевой реакции у животных. Однако -’1И исследования, проводимые преимущественно в лабораториях Уэя (Harris et al.. 1975; Harris et. al.. 1976: Tivamoto et al.. 1978: Chapman. W ay, 1982) и Розенфельда (Keresztes-Xagy. Rosenfeld, I:)K 1: Rosenfold, Hamn-er. 1983), в основном были посвящены сравнительному изучению влияния солей лантана (без морфина) на порог бол^й чувствительности у животных и морфинвызван-иой анальгезии. Р результате этих работ, показавших, что вне тепие солей лантана приводит к анальгетическому эффекту, аналогичному эффектам морфина, Уэем было высказано предположение о том. что действие ионов лантана обусловлено их известным эффектом ингибирования транспорта Са">+ внутрь клетки. Несколько иной точки зрения придерживается Ро.ченфельд. Базируясь на данных по ингибированию лан-ганьы.-к.! ней ана. -.гезии антагонистом опиоилныл рецепторов
налоксоном. этот автор предполагает, что влияние солей лантана хотя Сы частично связано с действием ионов Las+ на опиоидные рецепторы.
Исследование влияния ионов Са2+, Mn2+, Mg2+ и др. на морфин, мет-энкефалин и /?-эндорфинвызванную анальгезию, проведенное в лаборатории Уэя, показало наличие антагонистического эффекта этих ионов. Введение солей лантана приводило к усилению морфинвызванной анальгезии при относительно низких концентрациях солей и ослаблению эффекта морфина при их высоких концентрациях. Суммируя литературные данные, следует обратить внимание на их определенную противоречивость, на наличие которой указывают даже сами авторы (Harris et al., 1975; Keresztes-Nagy, Rosenfeld, 1981). Имеющиеся в литературе противоречия могут быть, по-видимому, связаны по крайней мере о тремя группами факторов: 1) отсутствием анализа зависимости анальгетического эффекта от дозы солей (за исключением солей лантана); 2) отсутствием анализа влияния солей на кинетику анальгетического эффекта; 3) с различием в механизмах формирования анальгетических реакций, оцениваемых по тому или иному тесту (Keresztes-Nagy, Rosenfeld, 1981; Chang, 1984).
Проведенное авторами настоящей работы изучение влияния ионов металлов на морфин вызванную анальгетичес-кую реакцию у мышей, оцениваемую по тесту горячей пластинки (рис. 7.2; табл.
7.1), позволило сделать следующие выводы (Чиченков,
Породенко, Зайцев. 1985). Во-первых, MnCl-j, NiCb, GdCh и ЬаС1з в дозах до 30, 20. 5 и 10 мкг соответственно не влияют на порог болевой реакции у мышей, а также не вызывают видимых изменений поведения у животных.
Во-вторых. соли МпСЬ),
NiCb, GdCl3 усиливают аналь-гетический эффект морфина (рис. 7.2; табл. 7.1). При этом стимулирующее действие 5 мкг GdCb на эффект, вызываемый морфином, не зависит <>т дозы опиата в диапазоне его концентраций 0,5 2 мкг/мышь. Анализ зависимости эффекта усиления до чы солей выявил ее гиперболический характер (рис. 7.3). Поскольку максимальный стимулирующий эффект одинаков как в случае МиС1- гак
fMU
^ жох ,0
доза соли, мкг
Рис. 7.3. Зависимость максимального анальгетического аффекта, морфина от дозы хлоридов марганца (1) и никеля (2). A max/Лтах,0 ' отношение максимального процента анальгезии у опытной (морфин на фоне растворов солей металлов) и контрольной (морфин па фоне физиологического раствора) rpvrm животных
Предыдущая << 1 .. 53 54 55 56 57 58 < 59 > 60 61 62 63 64 65 .. 108 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed