Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Зайцев С.В. -> "Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы " -> 56

Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы - Зайцев С.В.

Зайцев С.В., Ярыгин К.Н., Варфоломеев С.Д. Наркомания. Нейропептид Морфиновые рецепторы — МГУ, 1993. — 256 c.
ISBN 5-211-02349-8
Скачать (прямая ссылка): narkomaniya1993.djvu
Предыдущая << 1 .. 50 51 52 53 54 55 < 56 > 57 58 59 60 61 62 .. 108 >> Следующая

При постановке конкретных методик в полной мере были использованы результаты проведенного в гл. V теоретического рассмотрения радиорецепторного метода. В процессе постановки радиорецепторного метода анализа были получены калибровочные кривые с использованием сыворотки крови и плазмы (рис.
6.1). Сравнение полученных кривых с калибровочной кривой в буфере показывает, что и плазма и сыворотка обладают ингибирующим эффектом на связывание опиатов, однако у плазмы он выражен слабее. В этой связи для дальнейшего анализа нами была использована плазма крови. С целью выявления влияния возможного стресса в условиях проведения фармакокинетических измерений на изменение опиатной активности контрольным животным вводили физиологический раствор и производили отбор проб через те же самые временные интервалы, что и при снятии фармакокинетических кривых. Проведенное исследование не позволило установить какие-либо изменения опиатной активности. Чтобы исключить влияние на определение экзогенно добавленных соединений постоянного уровня эндогенных опиатных лигандов (Clementjones et al., 1980; Boarder et al., 1982), построение калибровочных кривых производили по плазме крови, взятой у
животного непосредственно перед введением опиатного лиганда.
При исследовании фармакокинетики морфина опиатную активность определяли с использованием калибровочной кривой вытеснения низких концентраций 3Н-налоксона морфином. Параллельно пробы проверялись на изменение концентраций эндогенных опиоидных пептидов, определяемых по вытеснению 0,3-0,4 нМ 3H-D-Ala2,
0-Ьеи5-энкефалина (связывание таких низких концентраций D-Ala2, D-Leu5-энкефалина характеризует комплексообразование лиганда в первую очередь с <5-рецепторами, к которым большинство эндогенных опиоидных пептидов имеет высокое сродство). Введение морфина не приводило к существенному изменению активности проб крови по отношению к процессу связывания 3H-D-Ala2, Б-Ьеи5-энкефалина с рецепторами. Этот факт указывает на малую вероятность выбора значимых концентраций эндогенных опиоидных пептидов при введении морфина, либо, если выброс и происходит, то речь идет об эндогенных лигандах, не обладающих сродством к (5-рецепторам.
Таблица 6.1
Фармакокинетические параметры выведения морфина из организма собаки при внутривенном введении
Доза Вес (-Al)"1, Сц, (~Л2) с12>
мкг/кг собаки, мин нМ мин нМ
кг
100 12 2,28 120 68 8,7
100 13 4,9 5,1 25 2,2
50 10 3,5 30,6 303 0,7
50 13 3,9 62 63 1,6
Результаты ^ьспериментального изучения фармакокинетики морфина у собак (Сергеева с соавт., 1987), представленные на рис. 6.2. п )Зволяк-т сделать следующие выводы. Во-первых, вид кинетической зависимости (непрерывное с первых минут падение активно ш по отношению к вытеснению 3Н-налоксона,
Рис. 6.1. Калибровочные кривые для определения концентрации морфина в буфере (/), сыворотке (2), плазме крови (3)
отсутствие максимумов на кривой), как и вышеописанные результаты по вытеснению 3H-D-Ala2, 0-Ьеи5-энкефалина, говорят в пользу отсутствия выброса в кровь ощутимых концентраций эндогенных опиоидных пептидов. Это дает основания с большой степенью уверенности утверждать, что наблюдаемая кривая отражает фармакокинетику именно морфина в организме собаки. Во-вторых, представленная на рис. 6.2 фармакокинетическая кривая морфина хорошо описывается двумя экспоненциальными членами:
[С] = CieA,t+C2eA2t. (6.1)
ln[Cj
t, MU.H
Рис. 6.2. А. Кинетическая кривая изменения опиатной активности в плазме крови собаки при внутривенном введении морфина в дозе 100 мкг/кг, определение Ci2. Определение Сц
Анализ экспериментальных данных в соответствии с уравнением (6.1) позволяет определить параметры Ai, А2, Ci, С2. которые приведены в табл. 6.1.
VI.2. ФАРМАКОКИНЕТИКА Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg В ПЛАЗМЕ КРОВИ СОБАКИ И ЧЕЛОВЕКА
С целью изучения фармакокинетики опиоидных пептидов нами был выбран даларгин - гексапептид на основе Ьеи-энкефалина -Tyr-D-Ala-GLy-Phe-Leu-Arg. Это соединение было синтезировано в лаборатории профессора М.И.Титова и успешно прошло клинические испытания в качестве противоязвенного препарата. Было исследовано изменение опиатной активности препарата в плазме крови после внутривенного введения даларгина собакам
и людям (Варфоломеев, Зайцев, Мевх, 198-5; Зайцев с соавт., 1986; Сергеева с соавт., 1987). В работе использовали радиорецепторный метод на основе препарата лиофилизованных мембран. Опиатная активность определялась по предварительно снятым калибровочным кривым даларгина, полученным при добавлении пептида к плазме крови, взятой у испытуемых непосредственно перед введением даларгина, и выражали в эквивалентах этого соединения.
Типичная экспериментальная кривая, наблюдаемая при изучении фармакокинетики даларгина, у собак, приведена на рис.
6.3. Анализ полученной кривой, как и остальных данных, показывает, что изменение опиатной активности даларгина описывается суммой двух экспоненциальных членов и позволяет с использованием выражения (6.1) определить их параметры (табл. 6.2).
Предыдущая << 1 .. 50 51 52 53 54 55 < 56 > 57 58 59 60 61 62 .. 108 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed