Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.
Скачать (прямая ссылка):
"Полужизнь" ДАМ в слюне выше, чем в крови, при курении в 14-60 раз, при ВВ в 2-208 раз.
29
Н.В. Веселовскйя, А.Е. Коваленко
Начиная с 2 мин в слюне определяется метаболит 6—МАМ, максимальная концентрация которого для курения: 640—3577 нг/мл (2 мин) идля.ВВ: 18—141 нг/мл (2—10 мин), соответственно. Далее содержание 6-МАМ,резко падает и, начиная с 0,5—8 ч при курении и 1—4 ч при ВВ, он не детектируется.
Морфин содержится в слюне в гораздо более низких количествах, но, как и для ДАМ и 6-МАМ, после курения содержание выше: 6—142 нг/мл (в максимуме). Низкие концентрации морфина в слюне после ВВ: 5-15 нг/мл к тому,1 же обнаруживаются только в интервале 10—120 мин, а при небольших дозах (3—5 мг героина) не обнаруживаются вовсе. По сравнению с уровнями ДАМ и 6-МАМ в плазме (см. табл.3) их концентрации в слюне после курения героина значительно выше, что может быть использовано при выборе объекта исследования.
Время; в течение которого ДАМ1 может быть обнаружен в слюне: 60 мин (в плазме 15—30 мин)И>-МАМ: &<5-"8ч{в плазме 2 ч) при обоих способах введения. Морфин детектируется в слюне в течение 10-12 ч (в плазме 2 ч), но только после курения.
Из других так называемых «нетрадиционных объектов» исследования может быть использован пот [18]. Пот является удобной биологической матрицей для определения опиатов и других наркотиков из—за простоты сбора, гигиеничности и отсутствия инвазии. Его собирают с помощью различных сорбирующих материалов, которые крепятся к коже посредством пластыря. В коммерческой продаже существуют пластыри с разной площадью сорбирующего участка — коллектора пота, в частности, «Рпагт—Спек? (Pharrnchern Laboratory, Menlo Park, CA). Обычно на какой—либо участок тела ставится несколько пластырей, которые затем снимаются 'поочередно через некоторый период времени для анализа. В поте героиновых наркоманов (20 человек), собранном с помощью пластырей в течение 5 дней, определены опиаты и другие наркотики [29](нг/пластырь): ДАД1 37-175,6-МАМ 60- 2386, КОДЕИН 36-4918, МОРФИН 21—271. При приеме БУП-РЕНОРфИНА (доза от 0,4 до 6,0 мг) с потом выводится от 13 до 153,2 нг/ пластырь (для 20. пациентов). При получении 20 м г героина в интервале 0-24 ч выделяется 533 нг ДАМ и 5,7 иг 6-МАМ, 0-48 ч - 47,3 нг ДАМ и 7,4 нг 6-МАМ, 0-72 н — 173 нг ДАМ и 38,5 нг 6-МАМ, 0-120 ч — 222 нг ДАМ и 313 нг 6-МАМ. Морфин в этих образцах не обнаружен Но в поте 17 героиновых наркоманов детектируются ДАМ и оба метаболита: 6-МАМ и МОР-ФИН в вариабельных количествах (нг на пластырь): ДАМ от 2 до 403,6-МАМ от 2,1 до 441, МОРФИН от 6 до 156,2 [Cone E.J. et al. J AnalytToxic1994,18298-305].
СОДЕРЖАНИЕ ГЕРОИНА И МЕТАБОЛИТОВ В ВОЛОСАХ
Интервальные значения концентраций ДАМ и Метаболитов в волосах наркоманов (нг/мг): ДАМ (п=38) — 0,045-53,14; 6-МАМ (п=141) — 0,045-53,14; 30
Наркотики. Опиаты. Глава I
МОРФИН (п=87)—0,011—7,8. Для 20 наркоманов-хроников, длительное время употреблявших героин, определены [22] следующие средние значения (нг/ мг волос): ДАМ 0,17 (определен только в 7 образцах из 20); 6-МАМ 90,0; МОРФИН 0^6; КОДЕИН 0,18(определен только в 15образцах из 20). Контролируемое изучение распределения героина в волосах с участием 20 добровольцев [27] в условиях внутривенного введения 30-800 мг/день героина, разделенных на 2—3 приема, показало влияние индивидуальных различий на процесс накопления ДАМ и метаболитов в волосах. При общей дозе 14 620-71 540 мг героина в течение 100 дней роста волос в сегменте 4 см определены: ДАМ в диапазоне 0-4,53 нг/мг волос, 6-МАМ — от 0,38 до 10,11 нг/мг, МОРФИН — от 0,71до 520 нг/мг. При этом у трех пациентов из 20 основным компонентом опиатов в волосах являлся ДАМ, в 15— 6-МАМ и только в двух — морг фин. Корреляции между введенной дозой героина и суммарной концентрацией опиатов в волосах не установлено (коэффициент корреляции 0,346). С м. также [50].
СОДЕРЖАНИЕ ОПИАТОВ В МЕКОНИИ НОВОРОЖДЕННЫХ [3,36]
Организм плода и новорожденных, чьи матери в процессе беременности или кормления употребляли наркотические средства, содержат их в вариабельных количествах. Сами наркотики и их метаболиты достигают плода, проникая через плацентарный барьер из организма матери, а также связываясь посредством белкового связывания с белками околоплодной жидкости. Для выяснения, подвергался ли плод воздействию наркотиков, в настоящее время предпочтительно используют в качестве объекта исследования не мочу, а меконий. Меконий г— это первородный кал; новорожденного, выделяемый на 1^-5-й день после рождения. Меконий начинает формироваться примерно с 16-й недели беременности. В его состав входят вода, соли, желчные кислоты, мукополисахариды, липиды, белки, элементы крови, энзимы, а также эпителиальные клетки. Соединения, подвергшиеся метаболизму в печени плода, далее выводятся в мочу и желчь. ,Из:мочи они вновь возвращаются в околоплодную жидкость, участвуя в процессе рециркуляции» в то время как в составе желчи наркотики и метаболиты достигают мекония и там сохраняются. Таким образом, меконий аккумулирует соединения, действию которых подвергался организм плода в процессе вынашивания, и их концентрация в этом случае значительно превышает концентрацию в моче. При употреблении матерью героина или морфина в меконий ребенка обнаруживают свободный и конъюгированный морфин, а также кодеин.
