Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Веселовская Н.В. -> "Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм" -> 7

Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.

Веселовская Н.В., Коваленко А.Е Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм: Пособие — М.: Триада-Х, 2000. — 102 c.
Скачать (прямая ссылка): narkotiki2000.djvu
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 5 6 < 7 > 8 9 10 11 12 13 .. 71 >> Следующая

После ВВ максимальная концентрация ДАМ в плазме достигается за 1—2 мин и в последующие 10 мин быстро уменьшается благодаря метаболизму и депонированию в ткани. В последующие 12 ч в плазме сохраняются низкие уровни концентраций ДАМ. Вследствие меньшей полярности и высокой липидной и мембранной растворимости всасывание быстрее, чем морфина. По тем же причинам ДАМ легко преодолевает гематоэнцефалический барьер. Достигая мозга, героин превращается в морфин, отвечая таким образом за транспорт
морфина к мозгу.
Днацетилморфин быстро метаболизируется в крови до 6-МОНО-АЦЕТИЛМОРФИНА (6-МАМ), за 10-12 мин биотрансформация проходит полностью. Далее 6-МАМ быстро покидает кровяное русло и деацетилируется (в основном в печени и частично в мозге) медленно до морфина, так что превращение заканчивается в течение нескольких часов. Период полувыведения из плазмы T(l/2)-38 мин. Морфин конъюгируется, превращаясь, главным образом, в неактивный метаболит МЗГ и в меньшей степени в активный МбГ.
ОСНОВНЫЕ МЕТАБОЛИТЫ
6-МОНОАЦЕТИЛМОРФИН (6-МАМ), МОРФИН (М),
МОРФИН-З-ГЛЮКУРОНИД (МЗГ) МОРФИН-6-ГЛЮКУРОНИД (М6Г)
СЛЕДОВЫЕ МЕТАБОЛИТЫ
НОРМОРФИН
НОРМОРФИН-ГЛЮКУРОНИД 6-АЦЕТИЛМОРФИН^ГЛЮКУРОНИД МОРФИН-3.6-ДИГЛЮКУРОНИД ДИГИДРОМОРФИНОН и др.
Соотношение свободного и конъюгированного морфина около 1:9. При внутривенном введении 200 мг героина максимальная концентрация в плазме через 1 мин составляет (нг/мл): ДАМ — 1490, 6-МАМ — 3410, за 2 мин эти значения уменьшаются до 814 (ДАМ) и 1887 (6-МАМ) нг/мл [6]. Спустя 6 мин концентрация морфина максимальна и составляет 166 нг/мл. Конъюгаты морфина достигают максимального содержания спустя 15 мин после введения: преобладающий и долгоживущий метаболит МЗГ — 3850 и активный М6Г — 399 нг/мл. 24
Наркотики. Опиаты. Глава I
В течение 24—96 ч с мочой выводится около 80% дозы героина. В первые 8 ч выделяется 48% дозы, из которых 7% составляет МОРФИН свободный. К 96 ч выводится 79% дозы. Т(1/2) элиминирования свободного 6-МАМ 1,3 ч, морфина свободного — 3,6-6,6 ч, морфина конъюгированного — 7,9-8,2 ч. Менее 3% дозы выводится желчью в двенадцатиперстную кишку. Благодаря бета-глкжуронидазной активности кишечной флоры и слизистых, в небольшой степени конъюгаты распадаются до свободного морфина, который реабсорбируется и участвует в энтерогепатитной рециркуляции. Выведение отдельных метаболитов за 24 ч в процентах дозы после приема 10 мг/кг героина, разделенных на 4 приема, приведено ниже (в скобках даны средние величины) :
ДИАЦЕТИЛМОРФИН (ДАМ) — 0,05-0,5% (0,1 %)
МОРФИН-З-ГЛЮКУРОНИД (МЗГ) — 50-60% (38,2%)
МОРФИН (М) — 5-7% (4,2%)
6-МОНОАЦЕТИЛМОРФИН (6-МАМ) — 0,2 -1,7% (1,3%)
НОРМОРФИН (НМ) общий — 2,8-4%
6-МАМ + 6-МАМ-З-ГЛЮКУРОНИД — менее 5%.
Таблица 3
СРАВНЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ МЕТАБОЛИТОВ В ПЛАЗМЕ ПРИ КУРЕНИИ И ВНУТРИВЕННОМ ВВЕДЕНИИ ГЕРОИНА
нг/мл
Пациент А, курение: доза 10,5 мг героина основания, внутривенное введение: доза 10 мг героина гидрохлорида, плазма не гидролизована
ВРЕМЯ КУРЕНИЕ и ВНУТРИВЕННОЕ RRFUFHMF
МИН ГЕРОИН 6-МАМ МОРФИН ГЕРОИН 6-МАМ МОРФИН
2 299 140 56 72 15,9 0
5 82 58 39.6 64 39,5 16,1
10 11,9 27,9 28,1 14 20,7 12,5
15 3,9 19,5 21,9 4,3 14,1 11,6
30 0 7,6 19.4 1.0 7,1 10,8
60 0 2,5 13.9 0 2,8 10,3
120 0 0 9.5 0 0 7.8
240 0 0 . 0 0 0 4.3
480 0 0 0 0 0 1,9
720 0 0 0 0 0 1.3
1 1440 0 0 0 0 0 0
25
Н.В. Веселовская, А.Е. Коваленко
Фармакокинетика при курении и внутривенном введении носит сходный характер. При КУРЕНИИ (3—10 мг героина-основания, два пациента, каждый по три различных дозы) и ВНУТРИВЕННОМ ВВЕДЕНИИ (3—20 мг героина гидрохлорида в 2 мл физиологического раствора, два пациента, каждый по три различных дозы) максимальная концентрация в плазме для ДАМ, 6-МАМ и морфина достигается в интервале от 2 до 5 мин [25]. Значения максимальных концентраций при КУРЕНИИ изменяются в интервале (нг/мл): ДАМ — 16,7-299, 6-МАМ — 14-140, М — 25-56 и при ВНУТРИВЕННОМ ВЕДЕНИИ: ДАМ — 42-401. 6-МАМ — 28,6-312 и М — 8,4-105. Через 15—30 мин после сеанса курения или инъекции ДАМ не детектируется, а 6-МАМ определяется в течение 1—2 ч. Морфин после курения может быть определен в течение 2 ч, а после инъекции до 12 ч. Данные для одного человека приведены в табл. 3 [25].
При интраназальном и внутримышечном введении 6 или 12 мг героина шести добровольцам [10] показано, что фармакинетические закономерности в основном подобны, хотя при внутримышечном введении (ВМ) концентрации свободного и связанного морфина, как и 6-МАМ, выше, чем при интраназальном (ИН). Максимальная концентрация в моче общего и свободного морфина и 6-МАМ достигается за 4—6 ч и составляет в среднем 2821 нг/мл (интервал 1628—3455) (ИН, 6 мг героина); 6371 нг/мл (интервал 3085—10 425) (ИН, 12 мг героина) и 3892 нг/мл (интервал 1869-6117) (ВМ, 6 мг героина). Средние значения концентрации свободного морфина и 6-МАМ (нг/мл): 364 и 34 (ИН, 6 мг героина); 1174 и 73 (ИН, 12 мг героина), 789 и 118(ВМ, 6 мг героина). Общий морфин может быть определен в моче в период времени 24—36 ч, 6-МАМ — в течение 2—3 ч. Времена «полувыведения» Т(1/2), рассчитаные из этих данных, составляют для связанного морфина: 7,0—7,8, для свободного морфина 5*9-7,0. В виде связанного морфина выводится от 31,4 до 33,9% дозы, свободного морфина 2,4-7,7%, 6-МАМ 0,1-0,4%.
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 5 6 < 7 > 8 9 10 11 12 13 .. 71 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed