Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.
Скачать (прямая ссылка):
ШПРИЦ 2,8 и.о. и.о. и.о.
СЫВОРОТКА 17,7 обнаружен .
КРОВЬ 27.5 206,0 35,8 3800
МОЧА 92,7 123,6 128,0 22800
ЖЕЛЧЬ 58,2 492,7 147,2 4700
ПЕЧЕНЬ 77,5 271,4 164,7 9500
ПОЧКИ 41,5 139,0 141,5 и.о.
МОЗГ 30,2 155,7 21,5 9300
ЛЕГКИЕ 83,4 72,8 119 6800
ТКАНЬ ЖЕЛУДКА 31.6 855,5 52,5 н.о.
СОДЕРЖИМОЕ ЖЕЛУДКА (450 г) 7,4 мкг 57,1 мкг 25,0 мкг и.о.
и.о. = не обнаружен.
При отравлении пластырем, содержащим ФНТ (3 пластыря с дозой 100 мкг/ч на теле), получены следующие значения содержания ФНТ [4):
• КРОВЬ — 25 нг/мл
• МОЗГ — 54 нг/г
• СЕРДЦЕ — 94 нг/г
• ПОЧКИ — 69 нг/г
• ПЕЧЕНЬ — 104 нг/г
При скрининговом исследовании биожидкостей или тканей обычные аналитические методы токсикологического анализа часто оказываются неэффективными для обнаружения запрещенных аналогов фентанила. В этих случаях результаты химико-токсикологического анализа могут вступать в противоречие с данными клинического обследования или данными аутопсии, указывающими на возможность употребления фентанилов. Для надежного детектирования этих соединений необходимо применять высокочувствительные и специфичные методики анализа.
186
Наркотики. Фентанил и его аналоги. Г лава 9
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Alamercery S., Dulruch L., Dautraix S., Perdrix J.P.,Brazier J.L. J.Chromatogr.B. 1997,693:59-70.
2. Bazelt R.C., Cravey R.N. DISPOSITION OF TOXIC DRUG AND CHEMICALS IK MAN. 4-th ed., Foster City.CA: Chemical Toxicology Institute, 1995:319-322.
3. Chaturvedi A.K., Rao N.G.S., Baird J.R. J.Analyt. Toxicol. 1990,14:385-387.
4. Edinboro L.E., Poklis A., Trautman D. and other. J.Forensic Sei. 1997, 42:741-743.
5. Fryirsa В., Woodhouse A., Huang J.L., Mather L.E. J.Chromatogr. B. 1997,688:79-85.
6. Hammargren W.R., Henderson G.L. J.Analyt.Toxicol.l988,12:183-191.
7. Henderson G.L. J.Forensic Sei. 1988, 33:569-573.
8. Henderson G.L. J.Forensic Sei. 1991, 36:422-433.
9. INFORMATION MANUAL on DESIGNER DRUGS. Program on Substance Abuse. WHO/PS A/90.5. 1991. P.2-28.
10. Kingsbury D.P., Makowski G.S., Stone J.A. J.Analyt. Toxicol. 1995, 19:27-30.
11. Kumar K., Morgan D.J. J.Chromatogr.B.1987,4 19:464-468.
12. Labroo R., Kharasch E.D. J.Chromatogr.B. 1994,660:84-94.
13. Matejczyk R.J. J.AnaIyt.Toxicol.1988, 12:237-238.
14. Mautz D.S., Labroo R., Kharasch E.D. J.Chromatogr. B. 1994, 658:149-153.
15. Poklis A. Clin.Toxicol. 1995, 33(5):439-447.
16. Smialek J.E., Levine В., Chin L., Wu S.C., Jenkins A.J. J.Forensic Sei. 1994,39:159-164.
17. Watts V.W., Caplan Y.H. J.Analyt.Toxicol. 1990,14:266-272.
Н.В. Веселовская, А.Е.Коваленко
МЕТАДОН
метадон (6-диметиламино-4,4-дифенил-3-гептанон) является синтетическим опиоидом и, отличаясь от морфина по химической структуре, оказывает на организм человека во многом сходное действие. Изучение МЕТАДОНА началось с 1946 г., когда было установлено, что он является наркотическим анальгетиком. Некоторое время его использовали как замену морфина при сильных болях, причем в отличне от морфина МЕТАДОН эффективен при оральном применении.
МЕТАДОН имеет высокое сродство к мю-опиоидным рецепторам н с 1963 г. применяется для лечения больных с опиатной (героиновой) зависимостью. Чтобы предупредить развитие физической зависимости, дозировка при лечении должна поддерживаться на одном уровне илн непрерывно уменьшаться. Лечение обычно проводят в течение продолжительного периода времени с одновременным назначением других терапевтических средств и сеансов психотерапии.
Вместе с тем, поскольку сам МЕТАДОН является наркотическим средством, его применение для лечения не бесспорно н отвергается многими врачами-наркологами, считающими сомнительной пользу от его применения, а вред очевидным. Кроме того, МЕТАДОН имеет значительный наркотический эффект, ведущий к злоупотреблениям, и его распределение должно тщательно контролироваться.
Торговые названия лекарственного средства: АМИДОН, АДА-НОН, ФЕНАДОН, ДОЛОФИН, ФИЗЕПТОН, ГЕПТАДОН, Аггмс!опе, Апас!оп, Рпепаа'опе, Оо1орпте, РЬувер^пе, Нер1ас!опе
ОПТИЧЕСКИЕ ИЗОМЕРЫ (ЭНАНТИОМЕРЫ) МЕТАДОНА
Лекарственное средство МЕТАДОН является рацематом, т.е. смесью 1:1 двух оптических изомеров:
Рх-(-)- МЕТАДОН, под названием «Левометадон» и Б-(-1-)-МЕТАДОН.
Р\-(-)- МЕТАДОН (далее И-(-)- МТД) — фармакологически активен, Б-(+)-МЕТАДОН (далее Б-(+)-МТД) — в 25-50 раз менее активен, таким образом активность МЕТАДОНА как лекарственного средства определяется активностью его Рч-(-)-энантиомера [5, 6].
Оптические изомеры МЕТАДОНА имеют различные фармакокн-нетическне и фармакодинамические параметры, данные, имеющиеся в литературе, относятся в основном к рацемическому МЕТАДОНУ.
ДЕЙСТВИЕ МЕТАДОНА НА ОРГАНИЗМ
При терапевтических дозах МЕТАДОН проявляет аналгезирую-щее и седативное действие. Он воздействует на ЦНС, сердечно-сосудистую систему и гладкую мускулатуру. Эффект наступает спустя 20—30 мин после орального приема. Аналгезирующее действие про-
188
Наркотики. Метадон. Глава 10
189
является через 4—6 ч. Побочные эффекты: головокружение, расслабление, тошнота, рвота, потение. При передозировке отмечается угнетение дыхания, подавление кровообращения, отек легких, мно глоби-нурия и острая почечная недостаточность. Симптомы хронического использования: расслабление, подавление дыхания, гипергликемия, повышение температуры и давления, брадикардия, запоры, спазмы желчных протоков и др. По мнению некоторых исследователей, эффекты синдрома отмены незначительны, однако в ряде случаев с ним связывают клинические эффекты, включающие генерализованные боли и бессонницу.
