Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Веселовская Н.В. -> "Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм" -> 64

Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.

Веселовская Н.В., Коваленко А.Е Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм: Пособие — М.: Триада-Х, 2000. — 102 c.
Скачать (прямая ссылка): narkotiki2000.djvu
Предыдущая << 1 .. 58 59 60 61 62 63 < 64 > 65 66 67 68 69 70 .. 71 >> Следующая

Основное направление (рис.2) — отщепление фенил-алкильного заместителя азота пиперидина: N-деалкилирование до НОРМЕТА-БОЛИТОВ. В меньшей степени идет гидролиз амидной группы до ДЕПРОПИОНИЛОВЫХ метаболитов. Менее значительные направления включают гидроксилирование пиперидинового кольца, фениль-ного кольца, или Пропиониловой боковой цепи. Гидроксилированные метаболиты далее конъюгируются с образованием глюкуронидов.
Основной метаболит АФТ(рис.З) (12, 14]; НОР-АФТ, продукт де-алкилнрования пиперидинового атома азота, в меньшем количестве образуются два продукта деалкилирования амидного атома азота, гидроксилированные метаболиты Ы-(4-гидроксифенил)-пропанамид (ГФПА) и Ы-(4-гидроксифенил)-ацетамид (ГФАА). Максимальное содержание НОР-АФТ в плазме 9 нг/мл уменьшается до 5 нг/мл в интервале 1—4 ч и через 24 ч составляет 0,6 нг/мл (доза АФТ 90 мкг/ кг). При метаболизме 3-МФ, содержащего, как правило, примесь ФТН. образуются НОР-З-МФ и НОР-ФНТ [6].
ВЫВЕДЕНИЕ
Фентанилы выводятся преимущественно в виде их фармакологически неактивных полярных метаболитов. Клиническое изучение показало, что около половины принятой дозы ФНТ выводится в пер-
182
Наркотики. Фентатл и его аналоги. Г лава 9
/
но' он К )| он
он
#
Н -N^^C^o-CHjCHg
он
Рис 2 Метаболизм фентанила. 1 -гфентанил и схема образования четырех гидроксилированных ме-
Г^норфентаннл и схема образования двух гидроксилированных ме-таболмтов.
3 — депропионил-фентанил.
183
вые 8 ч и около 70—80% общей дозы элиминируется за 72 ч, при этом 92—98% в виде метаболитов. Менее 6—10% дозы элиминируется как неизмененное родительское вещество. Этот факт также обусловливает трудности детектирования ФНТ.
Диапазон концентраций ФНТ в моче при медицинском и нелегальном употреблении не различается значительно и, как правило, не вы-
о
3 Лі — Л# 2 ^_У^ы-со-сн_сн,
X 2 3
АЛФЕНТАНИЛ
N
/ \
-сх:
сн2-о-сн3
со-сн2сн3
НОР-АЛФЕНТАНИЛ
ш-со-сн_-сн,
Ы- ФЕНИЛ-ПРОПИЛАМИЛ
ны-со-сн2-сн3
ны-со-сн
М-(4-ГИЛРОКСИФЕНИЛ> ^(ДчГМДРОКСИФЕНИЛ)-ПРОПИЛАМИД АиЕТАМИЛ
Рис. 3. Метаболизм алфентанила.
\
ходит за величину 100 нг/мл, однако в редких отдельных случаях концентрация неизмененного ФНТ-люжет достигать больших значений: от 500 до 800 нг/мл. Так, интервал концентраций ФНТ в моче пациентов после анестезии 5—40 нг/мл за первые 6 ч после введения, но может доходить до более высоких значений: 87—485 нг/мл (17). Аномально высокое содержание ФНТ в моче около 500 нг/мл было определено после введения общей дозы 5 мг ФНТ в течение 5 ч (кардиохирургия). При немедицинском использовании ФНТ средняя концентрация в моче около 5,6 нг/мл (среднее для 28 случаев) при диапазоне от 0,14 до 184
Наркотики. Фентанил и его аналоги. Г лава 9
35,5 нг/мл. Только в одной пробе из проанализированных 29 концентрация значительно превышала этот интервал и составила 531 нг/мл. В исключительно редких случаях эта величина может доходить до 800 нг/мл. АФТ быстро выводится в течение 24 ч как неизмененное вещество (1% дозы), НОР-АФТ (около 30% дозы), минорные ГФПА и ГФАА(см. выше). Т( 1/2)элиминирования составляет 1—2 ч[121.
При анализе мочи субъекта, употреблявшего 3-МФ, определены: ФНТ — около 0,1 нг/мл, НОР-ФНТ — 22 нг/мл, цис-НОР-З-МФ Ю нг/мл и транс-НОР-З-МФ — 7 нг/мл. Присутствие ФНТ и НОР-ФНТ является следствием примеси ФНТ в «уличных» пробах 3-МФ [6].
СОДЕРЖАНИЕ ФЕНТАНИЛА В БИОЖИДКОСТЯХ И ТКАНЯХ ПРИ ПЕРЕДОЗИРОВКЕ ФЕНТАНИЛОМ
Известно немало случаев смерти от ФНТ при самостоятельном приеме одного или в комбинации с другими средствами, среди которых морфин или кодеин встречаются редко, несмотря на то что большинство жертв передозировки ФНТ обычно бывают опийными (героиновыми) наркоманами. Средние значения концентраций ФНТ в крови и моче для 112 фатальных случаев передозировки (внутривенное введение) 3,0 и 3,9 нг/мл соответственно [8]. В других случаях смерти, непосредственно вызванной употреблением ФНТ, средняя концентрация в крови: 18 нг/мл при диапазоне 2,2—100 нг/мл [16], в моче: 6,3—92,7 нг/мл [17].
При отравлении фармацевтическим препаратом Su.bU.maze (фентанил), введенном внутривенно, распределение по органам ФНТ характеризуется следующими значениями: кровь — 4,0 мкг/л, моча — 13 мкг/л, печень 9,7 мкг/кг, почки — 8,6 мкг/кг[13]. В табл. 3 при-' ведены обобщенные данные [2] для распределения ФНТ в организме человека при смертельном исходе.
Описан случай отравления фармацевтическим ФНТ в комбинации с диазепамом врача-анестезиолога, наркомана, который был обнаружен в бессознательном сознании [3]. Рядом был найден шприц с жидкостью красного цвета. Результаты анализа приведены в табл. 4.
Таблица 3
ДИАПАЗОН СОДЕРЖАНИЯ ФЕНТАНИЛА ПРИ СМЕРТНЫХ СЛУЧАЯХ В РЕЗУЛЬТАТЕ ПЕРЕДОЗИРОВКИ [2]
нг/мл или нг/г
содержание Кровь Мозг Печень Почки Моча
среднее 8,3 20 37 18 28
диапазон 3,0-28 9,2-30 5,9-78 6,1-42 5,0-93
185
H.B. ВеселовскаяА.Е. Коваленко
КОНЦЕНТРАЦИЯ ВЕЩЕСТВ В БИОЖИДКОСТЯХ И ОРГАНАХ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ФЕНТАНИЛОМ В КОМБИНАЦИИ С ДИАЗЕПАМОМ
мкг/л или мкг/кг
ПРОБА ФЕНТАНИЛ ДЗП НОР-ДЗП ОКСАЗЕПАМ
Предыдущая << 1 .. 58 59 60 61 62 63 < 64 > 65 66 67 68 69 70 .. 71 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed