Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.
Скачать (прямая ссылка):
ПСИХИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА выражаются в депрессии, раздражительности, истерии, психопатических реакциях, отказа от пищи, склонности к гневу, агрессии, суициду.
Острая фаза длится 7—10 дней, затяжная абстиненция — до 6 мес и характеризуется гипотензией, брадикардией, бессонницей, отсутствием аппетита и пассивностью.
ДЕЙСТВИЕ СПИДБОЛЛА НА ОРГАНИЗМ
Смесь ГЕРОИНА и КОКАИНА как в форме для внутривенного введения, так и в форме для курения, усиливает действие каждого наркотика на организм и психику.
17
Н.В. Веселовская, А.Е. Коваленко
ЦНС. Действие кокаиновой составляющей проявляется как действие стимулятора, вызывающего гиперактивность и раздражительность.
Действие героиновой составляющей вызывает состояние миролюбия и расслабленности. Настроение потребителя СПИДБОЛЛА меняется быстро и непредсказуемо.
ЛЕГКИЕ. Постоянное использование СПИДБОЛЛА для курения вызывает болезни горла, эмфизему, бронхиты, различные респираторные заболевания.
ВЕС. Наркоманы часто теряют интерес к еде и сну. Многие страдают катастрофической потерей веса.
МОЗГ. Биохимическое состояние мозга изменяется, и привыкание наступает очень быстро.
ФАРМ АКОКИНЕТИКА [2, 19,41-43] ОПИЙ
После приема ОПИЯ (1 г/день) в виде опиумных шлаков в моче определены свободные соединения (негидролизованная мОча)(мкг/ мл):; морфий — 0,64, кодеин — 0,37, норморфин и норкодеин по 0,15 и носкапин. Количества конъюгирова иных соединений (анализ гидро-лизованной мочи)' превышают эти величины в 10 раз [12].
МОРФИН [2,19,42-43}
Фармакокинетические параметры: период Полужизни в плазме Т(1/2) » 2-3 ч, объем распределения у(0)=3,3 л/кг, клиренс С1 (Пл)=15-20 мл/мин/кг, связывание с'белк&ми 20-30%.
КОНЦЕНТРАЦИИ МОРФИНА В ПЛАЗМЕ (мт/л) {46]:
ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ: 0,08-0,12
ТОКСИЧЕСКАЯ: 0,15-0,5
ДЕТАЛЬНАЯ: 0,05-4,0
ВСАСЫВАНИЕ
Эффективность определяется способом введения. Максимальная концентрация в плазме при внутривенном введении (ВВ) достигается за 2—15 мин и соответствует максимуму фармакологического отклика, при внутримышечном введении(ВМ) — 7,5—20 (5—6) мин, при приеме внутрь (орально, ОР) — 30-120 мин. Затем уровень морфина быстро снижается. Би&аоступность составляет 100%. для ВВ и ВМ н только 30—40% для ОР, благодаря значительному метаболизму первой фазы в стенках кишечника и печени. Максимальная концентрация в плазме При ОР существенно ниже, чем при ВВ эквивалентной дозы морфина. 18
Наркотики. Опиаты. Глава I
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ
РАСПРЕДЕЛЯЕТСЯ морфин в основном в органы: почки, печень, легкие, селезенку и мозг. Процесс протекает очень быстро: через 6 мин после внутривенного введения в системе циркуляции остается только 7% введенной дозы морфина. Морфин амфотерен и умеренно растворим в липидах. Его концентрация в мозге в 2—5 раз выше, чем в крови. Повышенные концентрации морфина также найдены в легких, печени, мышцах, желчи и миокарде.
ОСНОВНЫЕ МЕТАБОЛИТЫ
МОРФИН-З-О-ГЛЮКУРОНИД (МЗГ) — 65-75%
МОРФИН-З-О-СУЛЬФАТ —5-10%
МОРФИН-6-О-ГЛЮКУРОНИД (М6Г) — 0,3-33%
МОРФИН свободный (М) — 2-12%
НОРМОРФИН свободный (НМ) — 1 %
НОРМОРФИН глюкуронид (НМГ) — 3-4%..
Основной механизм метаболизма — конъюгация в печени и в меньшей степени в стенках кишечника. Сульфат и глюкурониды образуются в отношении 1:4.
Основной метаболит: МОРФИН-З-ГЛЮКУРОНИД является основной фармакологически неактивной формой выведения морфина. МОРФИН-6-ГЛЮКУРОНИД — фармакологически активен. Соотношение свободного и конъюгирова иного морфина в моче в период 1—2 ч после приема 1:3, а в интервале 9—72 ч 1:17 [35]. Соотношение морфин-3-глюкуронид: морфин-6-глюкуронид составляет примерно 7:1 в моче и 3:1 в сыворотке крови [1]. Эти метаболиты имеют различные времена «полужизни» в плазме, Т(1/2) для МЗГ составляет 16,8, а для М6Г — 6,0 [30], что отражает различие в скорости элиминирования. Элиминирование МЗГ протекает гораздо медленнее, чем М6Г.
19
При ВВ субклинических доз морфина 2 мг максимальная концентрация в плазме 200 нг/мл достигается через 3-4 мин, затем снижается до 6 нг/мл через 20 мин и до примерно 2 нг/мл в интервале 3— 6 ч [20].
Кинетика элиминирования из плазмы свободного и связанного морфина различны. После введения 1 мг/кг морфина (инъекции в спинномозговой канал) максимальная концентрация свободного морфина в плазме 100 нг/мл в интервале 2—5 мин уменьшается до 60 нг/мл в течение 1—1,5 ч и до 15—10 нг/мл через 2—4 ч. Концентрация связанного (конъюгироваиного) морфина увеличивается при этом от 9 до 80 нг/мл в интервале 2—20 мин и затем остается неизменной по крайней мере до 4 ч [14].
Н.В. Веееловская, А.Е. Коваленко
нр
КСДЕИНбС/ЖЖЛОНИО
Рис. 3. Взаимные превращения опиатов при метаболизме
20
Наркотики. Опиаты. Глава I
Кроме указанных выше, в следовых количествах образуются метаболиты: Ы-ОКСИД,
МОРФИН-3.6-ДИГЛЮКУРОНИД.
Кодеин не является метаболитом МОРФИНА, но может присутствовать в биопробах как сопутствующий опийный алкалоид [35].
ВЫВЕДЕНИЕ
За 8 ч выводится 80% введенной дозы морфина, за 24 ч —г 64-90%, через 72—100 ч в моче определяют лишь следы морфина. Концентрация М, измеренная в 2000 образцах мочи наркоманов, составляет 0-750 нг/мл. ' -
