Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.
Скачать (прямая ссылка):
3. Gennaro M.C., Cioannini E., Giacosa D., Siccardi D. Anal. Lett. 1996, 29:2399-2409.
4. Pedersen-Bjergaard S., Sannes E., Rasmussen K.E., Tonnesen F. J.Chromatogr.B. 1997,694:375-381.
5. Бабаханян P.B., Бушуев E.C. и др. "Пснлоцибинсодержащие грибы". С.-П.-1998.-23 с.
140
Наркотики. ЛСД. Г лава в
лсд
ЛСД — чрезвычайно сильный галлюциноген, который был особенно популярен в 1960-х годах и вновь обретает популярность сейчас. Его получают из лизергиновой кислоты вещества в свою очередь, добываемого из спорыньи (ergot fungus), поражающей зерновые культуры.
Впервые ЛСД был синтезирован в 1938 г. и в течение многих лет из-за чрезвычайно высокой эффективности его применяли при изучении механизма ментальных расстройств [2, 14].
Галлюциногенные свойства синтетического ЛСД были открыты случайно швейцарским химиком Альбертом Хоффманом в 1943 г. при изучении производных эргота. Среди 25 соединений, изученных Хоффманом, только d-диэтиламид лизергиновой кислоты обладал галлюциногенной активностью.
В 1947 г. после систематического изучения клинических эффектов ЛСД в Психиатрической клинике Цюрихского Университета лекарственное средство Delysid (фирма Sandoz), представляющее собой ЛСД в виде тартрата, было выпущено на фармацевтический рынок. Последующие годы характеризуются повсеместным распространением ЛСД в США н Европе в качестве лекарственного средства в психиатрии, вслед за которым последовал спад интереса и полное прекращение клинического использования в начале 70-х годов.
Начало употребления ЛСД в качестве наркотика приходится на шестидесятые годы и уже к 1966 г. около 4 млн американцев пробовали этот препарат. Общественное мнение вначале было терпимо к ЛСД и позволило возникнуть культу поклонников ЛСД во главе с бывшим психиатром Гарварда, уволенным за «эксперименты» с грибами и наркотиками, доктором Тимоти Лири. В культуре движения «хиппи» ЛСД играло ключевую роль. Однако по мере знакомства с последствиями употребления ЛСД общественное мнение и контролирующие организации стали решительно бороться за его запрещение, и в 1966 г. США объявили производство, распространение и употребление ЛСД вне закона. В РФ ЛСД, как и другие производные лизергиновой кислоты, запрещены.
Семидесятые годы характеризовались спадом употребления ЛСД, но никогда оно не прекращалось полностью. Более того, в последние годы наметился некоторый рост числа наркоманов, принимающих ЛСД. В течение более 20 лет ЛСД не имеет никакого легального применения, и весь препарат, появляющийся в нелегальной торговле, синтезируется в подпольных лабораториях.
Химические названия ЛСД: LYSERGIDE, ЛИЗЕРГИД, ДИЭТИЛАМИД d-ЛИЗЕРГИНОВОЙ КИСЛОТЫ, N.N-ДИЭТИЛ-d-ЛИЗЕРГАМИД.
141
Веселовская Н.В., Коваленко А.Е.
По химической структуре ЛСД аналог серотонина (см. ранее). Известно, что ЛСД является сильным антагонистом 5-НТ2-рецепто-ров, однако полностью механизм его действия еще не изучен.
В молекуле лизергиновой кислоты имеются два хиральных центра у атомов С-5 и С-Ь\ таким образом возможно образование 4 сте-реоизомеров. Из них единственным активным соединением является d-ЛСД, в молекуле которого содержится экваториальная С^амид-ная группа. Изомер, содержащий C-8-амидную группу в аксиальном положении, под названием ИЗО-ЛСД — неактивен (рис. 1)[12].
Синтез ЛСД в подпольных лабораториях осуществляют обычно, исходя из ЛИЗЕРГИНОВОЙ КИСЛОТЫ или алкалоидов эргрта. Лизергиновую кислоту получают из эргометрина или эрготамин-тар-трата.
Все эти методы дают «сырой» продукт, содержащий большие количества неактивного ИЗО-ЛСД и другие побочные продукты, для удаления которых сырой продукт подвергают очистке различными способами. Как правило, запрещенные формы ЛСД, продаваемые «на улице», содержат значительные количества ИЗО-ЛСД.
ИЗО-ЛСД может образоваться непосредственно из ЛСД в реакции эпимеризации при атоме С-8 в щелочной среде, а также* процессе щелочной экстракции ЛСД в качестве артефакта при анализе [5]. При нагревании раствора ЛСД в щелочной среде эпимеризации подвергается около 10%, в то время как при кислых рН — менее пяти [6].
ЛСД обладает ограниченной устойчивостью к нагреванию, ультрафиолетовому освещению, присутствию кислот. При рН менее 4 ЛСД нестабилен. За четыре недели стояния при температуре 45"С теряется около 45% вещества. Проблемы при анализе создает способность ЛСД легко сорбироваться на стенках стеклянной посуды в процессе пробоподготовки.
Вследствие неустойчивости ЛСД-основания, вещество переводят в форму солей, обычно виннокислой соли (тартрата).
Чистый ЛСД бесцветен и не имеет запаха.
ВИДЫ ЗАПРЕЩЕННЫХ ФОРМ ЛСД
Когда ЛСД впервые появился в нелегальной продаже в 60-ё годы, он применялся обычно в виде разнообразных субстратов, получаемых при добавлении капли раствора ЛСД к различным сорбирующим материалам. Наиболее часто применяемые носители: кубики сахара, марки или кусочки фильтровальной бумаги в другом виде, или фармакологически инертные порошки, которыми затем наполняются пустые желатиновые капсулы. В качестве другой распространенной формы ЛСД существуют так называемые пирамидки («window panes* или «pyramids»), для получения которых ЛСД вводится в желатиновую матрицу и затвердевший желатин режется на маленькие кусочки. 142
