Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.
Скачать (прямая ссылка):
Интервальное содержание для 13 проб (нг/мл):
• КОКАИН кровь 23-2088 моча 391-199 225
• БЭ кровь 215-9195 моча 962 — более 300 000
• МЭ кровь 220-7275 моча 831-126 150
• НК кровь 23—264 (3 пробы) моча 350 (1 проба)
• НБЭ кровь 28-267 (6 проб) моча 78-35 980 (11 проб)
Из 13 проб АЭМЭ присутствовал в 2 пробах крови: 44—63 нг/мл и в 10 пробах мочи: 41—4404 нг/мл. Кокаэтилен найден только в 1 пробе крови: 36 нг/мл и 4 пробах мочи: 47—357 нг/мл. Содержание НКЭ в 4 пробах мочи: 38—944 нг/мл, а ЭЭЭ в 4 пробах крови: 26— 198 и в 7 пробах мочи: 33—13506 нг/мл.
Таблица 9
СОДЕРЖАНИЕ КОКАИНА И МЕТАБОЛИТОВ В ОРГАНАХ
мкг/мл, мкг/г
ОРГАНЫ СВЕРХДОЗА КОКАИНА СВЕРХДОЗА КОКАИНА
КОКАИН БЭ НК КОКАИН БЭ.. .
КРОВЬ 2,97 7,42 0 0,01 2,9
ПЕЧЕНЬ 3,2 6,18 0,01 0,04 2,3
МОЧА 124,2 185 0,03 - -
ПОЧКИ - . - 0,12 2,9
мозг - - - 10,40 1,0
99
Н.В. Веселовская, А.Е. Коваленко
Распределение кокаина и метаболитов в органах трупа приведено в табл. 9 для двух случаев смерти в результате передозировки (6). Высокое содержание кокаина в мозге и относительная стабильность позволяет считать мозг наряду с мышцами органом выбора при анализе в присутствии кокаэтилена.
Ранее (см. табл. 6) приводились данные по содержанию кокаина, этанола и кокаэтилена в организме умерших от совместной интоксикации кокаина и алкоголя.
ВРЕМЯ ОБНАРУЖЕНИЯ КОКАИНА И МЕТАБОЛИТОВ В ПРОБАХ МОЧИ
При контролируемом введении кокаина: 80 мг(в виде аэрозоля 2 мл 4% раствора ИН, хирургическая анестезия, п = 12), время обнаружения кокаина и БЭ в моче (5 мл) зависит от индивидуальных особенностей и составляет при пределе обнаружения 50 нг/мл:
• 24 ч — определяется БЭ во всех 12 пробах (67-2459, среднее 727 нг/мл)
• 48 ч — кокаин и БЭ определяются в 9 пробах (концентрация БЭ 93-387, среднее 187 нг/мл)
• 72 ч — кокаин и БЭ определяются только в 3 пробах (концентрация БЭ 60-88, среднее 72 нг/мл).
После ингаляции 1,5 мг/кг (6 пациентов) кокаина определяется в течение 8—12 ч, а БЭ 48—72 ч при использовании иммуноферментно-го метода анализа и 96—144 ч радиоиммунным методом.
В общем случае время определения в моче при пределе обнаружения ПрО=50 нг/мл: кокаина — 12-24 (не более 36) ч, метаболитов — 2—3 дня. При ПрО=15 нг/мл БЭ может детектироваться до 5—7 дней
В первые 10—12 ч после приема кокаина для подтверждения факта его потребления (после положительного результата скрининга пробы мочи) рекомендуется анализировать МЭ, концентрация которого превышает или равна концентрации БЭ, а мочевая экскреция более медленная [2, 3]. Начиная с 10 ч, МЭ выводится быстрее, чем БЭ, а в интервале 40—60 ч определяется только БЭ. С уменьшением введенной дозы кокаина до 38 мг время детектирования МЭ уменьшается до менее 30 ч.
ОРИЕНТИРОВОЧНЫЙ РАСЧЕТ МОМЕНТА ПРИЕМА КОКАИНА ПО РЕЗУЛЬТАТАМ АНАЛИЗА МОЧИ НА СОДЕРЖАНИЕ КОКАИНА И МЕТАБОЛИТОВ
(для разового употребления кокаина) Основываясь на количественном содержании кокаина и метаболитов в моче, в общем случае невозможно сделать какие-либо выводы относительно дозы принятого кокаина или времени последнего приема [32]. 100
Наркотики. Кокаин. Г лава 3.
Однако в случае однократного разового приема по относительным концентрациям кокаина, БЭ и МЭ в одной пробе мочи можно сделать ориентировочные заключения о длительности периода времени, прошедшего с момента принятия последней дозы кокаина [2].
1. Кокаин детектируется в первые несколько часов после последней дозы: обычно 1—6 ч.
2. Если кокаин обнаружен, а отношения концентраций МЭ/КОК или БЭ/КОК превышает 100, то доза принята более чем 10 ч назад.
3. Если отношение концентраций МЭ/КОК менее 100, то доза была принята менее 10 ч назад. Дополнительное доказательство этому — отношение концентраций МЭ/БЭ более 1.
4. Если значение концентраций МЭ и ВЭ приблизительно одинаковы (отношение концентраций МЭ/БЭ превышает 0,5) — доза принята в интервале последних 20 ч.
5. Если отношение концентраций МЭ/БЭ менее 0,5 — с момента последнего приема прошло более 20 ч.
6. МЭ обычно не детектируется, если с момента приема последней дозы прошло более 48 ч.
7. Если МЭ детектируется, а отношения концентраций МЭ/БЭ ниже 0,1 — то последний прием был более 48 ч назад.
При повторных введениях кокаина в течение длительного периода (нескольких часов) количественные соотношения метаболитов в моче иные и представленные закономерности не соблюдаются.
СТАБИЛЬНОСТЬ КОКАИНА В БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБРАЗЦАХ
В крови трупа в результате различных причин рН крови может снижаться до 5,5—6,0, что замедляет или останавливает скорость химического гидролиза кокаина в БЭ и МЭ в Э. Скорость энзимного гидролиза после смерти или при хранении проб может снижаться по отношению к значениям, характерным для живого организма, но это снижение незначительно и энзимный гидролиз может протекать, в то время как химический замедлился или остановился. Эти изменения ведут к накоплению МЭ, уменьшению кокаина и сохранению БЭ на постоянном уровне в трупе или в хранящихся образцах. Для подавления энзимного гидролиза кокаина рекомендуется добавлять консерванты: 2% фторида натрия или органические фосфаты при рН 5 и хранить биологические образцы при температуре не выше 4°С. При этих условиях обеспечивается стабильность кокаина в течение 150 дней [19]. Для сохранения проб мочи, содержащих кокаин и метаболиты, с целью подавления гидролитических превращений и искажения результатов анализа, рекомендуется хранить пробы в стеклянных несиланизированных сосудах в темноте в замороженном виде при —15°С после установления рН 5,0 с помощью аскорбиновой кислоты. В этих условиях не происходит потерь кокаина до 110 дней хранения [17]. При соблюдении тех же условий, с разницей в температу-
