Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.
Скачать (прямая ссылка):
В случае острого отравления кокаином хронического наркомана с летальным исходом (клиническое наблюдение) распределение кокаина по сегментам волос (по 2 см от корня) характеризуется значениями, представленными ниже [15].
СЕГМЕНТ ВОЛОС КОКАИН, НГ/МГ ПРИМЕЧАНИЕ
1 53,7 потребление кокаина в течение длительного времени до момента острого отравления
2 60,2 то же
3 98 момент острого отравления, содержание в кровн: кокаин — 2,3, БЭ — 4,5 мкг/мл
4 25,6 медленное выведение или распределение кокаина по структуре волос
5 6,3 момент смерти, кокаин в моче и кровн отсутствует
В табл. 7 приведены данные, характеризующие распределение кокаина по длине волос в процессе их роста в течение более 3 мес после приема одним пациентом дозы 0,6 мг/кг меченого с!5—кокаина [15]. 96
Наркотики. Кокаин. Глава 3.
Таблица 7
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ КОКАИНА ПО ДЛИНЕ ВОЛОС В ПРОЦЕССЕ РОСТА
0,6 мг/кг с15-кокаина, N=1, сегмент 2 см (от корня)
Отбор волос СОДЕРЖАНИЕ (15-КОКАИНА нг (15-КОКАИНА общее содержание
месяц сегмент 1 сегмент 2 сегмент 3 сегмент 4 сегмент 5 нг
0,26 1,20 2,82 - - - 4,02
1,17 1,26 0,54 0,38 0,22 - 2,40
2,20 0,83 0,38 0,25 0,19 0,24 1,89
3,13 0,11 0,23 0,34 - - 0,68
Ниже приведены выводы, сделанные на основании результатов клинического изучения распределения меченого 0*5—кокаина и метаболитов в волосах после приема контролированной дозы кокаина— гидрохлорида внутривенным и интраназальным способами, согласно схеме [15]:
• ВВ, п=10, доза 35-46 мг,
• ВВ, п=7, доза 63-108 мг,
• ИН, п=10, доза 120-170 мг,
• смешанный способ, п=1, введение в несколько приемов ВВ дозы 108 мг + ИН 825 мг.
Эти выводы таковы:
1. ПОРОГОВАЯ ДОЗА КОКАИНА-ГИДРОХЛОРИДА ДЛЯ ПОСЛЕДУЮЩЕГО ДЕТЕКТИРОВАНИЯ В ВОЛОСАХ: 25-35 МГ
2. ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ОПРЕДЕЛЕНИЯ В ВОЛОСАХ ПОСЛЕ ОДНО РАЗОВОЙ ДОЗЫ КОКАИНА-ГИДРОХЛОРИДА: 2-6 МЕС
3. СОДЕРЖАНИЕ КОКАИНА В ВОЛОСАХ НЕ ЗАВИСИТ ОТ СПОСОБА ВВЕДЕНИЯ (при внутривенном и интраназальном способах)
4. СОДЕРЖАНИЕ В ВОЛОСАХ: КОКАИН — 0,1-5 нг/мг
БЭ — менее 1 нг/мг не во всех пробах
МЭ — ниже предела обнаружения и не во всех пробах
5. МАКСИМАЛЬНОЕ СОДЕРЖАНИЕ КОКАИНА В ВОЛОСАХ ПРИХОДИТСЯ НА 1-2 МЕС ПОСЛЕ ПРИЕМА ДОЗЫ КОКАИНА (однако эта величина имеет сильные индивидуальные различия).
СОДЕРЖАНИЕ КОКАИНА В ОРГАНИЗМЕ НОВОРОЖДЕННЫХ [11,29]
Если матери в пред- и послеродовой период употребляли кокаин, то в организме младенцев (плазме, плаценте, моче, меконии) опреде-
97
Н.В. Веселовская, А.Е. Коваленко
ляют кокаин, бензоилэкгонин и другие метаболиты, а также кокаэти-лен. Наличие кокаина и метаболитов в плазме пуповины и моче новорожденного, собранной в период 2—77 ч после рождения, указывает на недавнее употребление матерью кокаина [111 Из 18 исследованных младенцев все содержали БЭ в плазме пуповины: от 74 до 3880 нг/мл и в моче: от 314 до 41 ООО нг/мл. Кокаин найден в плазме 9 детей: от 5 до 88 нг/мл и в моче 7 детей: от 7 до 205 нг/мл. Меконий (см. раздел «Опиаты») в последние годы становится альтернативой моче и крови в качестве биологического образца для определения содержания наркотических веществ в организме новорожденного. В меконий аккумулируются вещества, поступавшие в организм плода за срок вынашивания, и концентрация этих веществ превышает концентрацию в моче. Помимо основных метаболитов кокаина, в значительных количествах накапливаются гидроксилированные метаболиты: мета- и пара-гидро-ксибензоилэкгонин (м- и п-ОН-БЭ). В шести образцах мекония новорожденных, чьи матери подтвердили употребление кокаина в течение беременности, определено 13 соединений (табл. 8), из которых кокаин, кокаэтилен и АЭМЭ могут попадать в организм плода исключительно из организма матери, а остальные кроме того могут быть метаболизи-рованы печенью плода [29].
Таблица 8
КОКАИН И МЕТАБОЛИТЫ В МЕКОНИЙ НОВОРОЖДЕННОГО
нг/г, N=6_ _
СОЕДИНЕНИЕ СОДЕРЖАНИЕ СРЕДНЕЕ
БЕНЗОИЛЭКГОНИН 52,7-6370 1550,9
МЕТИЛЭКГОНИН 76,5-5672,1 1516,8
КОКАИН 44,2-1294,3 523,1
мета-ГИДРОКСИБЕНЗОИЛЭКГОНИН 47,8-1061,1 296
пара-ГИДРОКСИБЕНЗОИЛЭКГОНИН 0-709,3 208,7
БЕНЗОИЛНОРЭКГОНИН 0-519,3 162
АЭМЭ 12,4-177,9 83,3
мета-ГИДРОКСИКОКАИН 0-167,8 53,6
НОРКОКАИН 0-122,9 46,0
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР ЭКГОНИНА 0-36,7 16,3
КОКАЭТИЛЕН 0-31,4 14
пара-ГИДРОКСИКОКАИН 0-30,7 11,9
НОРКОКАЭТИЛЕН 0-28,6 11,2
98
Наркотики. Кокаин. Г лава 3.
КОКАИН И МЕТАБОЛИТЫ В ОРГАНИЗМЕ ЛЮДЕЙ, УМЕРШИХ В РЕЗУЛЬТАТЕ УПОТРЕБЛЕНИЯ КОКАИНА
Определяемые при аутопсии концентрации кокаина и метаболитов в биожидкостях и тканях изменяются в широком диапазоне. Для 180 проб крови (из банка судебно-химических образцов) получены следующие значения (мкг/мл): кокаин — 0,001—5,0; БЭ — 0,004—2,0 [9]. Для других 7 случаев смерти, связанной с употреблением сверх-доз кокаина, содержание в крови (мкг/мл): кокаина от 0,01 до 2,97; БЭ от 0,94 до 7,42; норкокаина (НК) от 0,01 до 0,42. В крови трех жертв передозировки определены (мкг/мл): кокаин 0,068—0,086; БЭ 0,698-1,76; МЭ 0,043-0,244; Э 0,086-1,417 [33]. При исследовании мочи и крови людей, погибших от интоксикации неизвестными дозами кокаина, помимо самого кокаина и его метаболитов: бензоилэкго-нина, метилэкгонина, норкокаина и норбензоилэкгонина (НБЭ), — в некоторых образцах определяют АЭМЭ и кокаэтилен, а также метаболиты кокаэтилена: норкокаэтилен (НКЭ) и этиловый эфир экгони-на (ЭЭЭ)[10, 21].
