Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Веселовская Н.В. -> "Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм" -> 32

Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.

Веселовская Н.В., Коваленко А.Е Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм: Пособие — М.: Триада-Х, 2000. — 102 c.
Скачать (прямая ссылка): narkotiki2000.djvu
Предыдущая << 1 .. 26 27 28 29 30 31 < 32 > 33 34 35 36 37 38 .. 71 >> Следующая

2. В процессе химического (спонтанного) гидролиза при физиологических значениях рН кокаин и МЭ теряют сложноэфирную метальную группу с образованием соответственно БЭ и Э. Кокаин и МЭ быстро удаляются из крови с близкими величинами скорости. КОКАИН -> (химический гидролиз, рН 7,4) -» БЕНЗОИЛЭКГОНИН МЕТИЛЭКГОНИН -»(химический гидролиз, рН 7,4) -> ЭКГОНИН
Таким образом, в общем случае при физиологических значениях рН МЭ не аккумулируется в крови, в отличие от БЭ, который накапливается. Эти соотношения, однако, вследствие индивидуальных особенностей организма могут нарушаться, поскольку скорость гидролиза сильно зависит от величины рН.
При хранении образцов крови, как и в трупном материале, рН по различным причинам (например, из-за анаэробного метаболизма) падает до 5,5—6,0, что приводит к замедлению (вплоть до полной остановки) химического гидролиза, в результате чего образование БЭ из кокаина и Э из МЭ подавляется. Скорость же энзимного гидролиза в этом случае хотя и может снижаться по сравнению со значениями, характерными для живого организма, но незначительно. В результате энзимный гидролиз протекает, когда химический замедлился или остановился. Таким образом, соотношение описанных процессов изменяется в пользу энзимного гидролиза, и в крови концентрация кокаина уменьшается, МЭ увеличивается, а БЭ остается неизмен-94
Наркотики. Кокаин. Глава 3.
95
ной. При хранении образцов крови и в трупном материале происходит аккумулирование МЭ при непрерывном расходовании кокаина.
Кокаин претерпевает спонтанный гидролиз в моче, плазме, крови живых лиц и водных щелочных растворах. Его метаболиты БЭ и МЭ при щелочных значениях рН в моче гидролизуются в Э. Около 40% кокаина теряется при рН мочи 8, а при более высоких значениях рН — более 50% БЭ, но в интервале рН 5—8 БЭ устойчив (или гидроли-зуется незначительно). Количество МЭ в моче при щелочных значениях рН может уменьшаться вплоть до величин, ниже пределов детектирования.
СОДЕРЖАНИЕ КОКАИНА В СЛЮНЕ И КОЖНЫХ ВЫДЕЛЕНИЯХ
Слюна является биологической матрицей, имеющей некоторые преимущества перед другими традиционными биожидкостями (кровь или моча) как объект исследования для обнаружения наркотиков из-за быстроты и неинвазивности процесса отбора пробы. После ВВ 44,8 мг кокаина пик его концентрации в слюне изменяется в интервале 428—1927 нг/мл (N=7), в то время как после курения эти величины значительно выше — в интервале 15 852-504 880 нг/мл (N=7) [22]. Кроме того, в значительных количествах обнаруживается АЭМЭ: максимальная концентрация 558-4374 нг/мл (N=7) достигается через 2 мин после курения. Присутствие АЭМЭ в слюне может служить признаком курения кокаина.
Пот — как объект исследования представляет еще одну возможность для быстрого и неизвазивного отбора пробы. В настоящее время для этой цели используют пластыри, содержащие адсорбирующий материал для поглощения выделяемого пота и легко крепящиеся к коже липкой пленкой. Размер пластырей, производимых разными фирмами-изготовителями, различен, как и площадь коллектора — адсорбирующего слоя, например, 2x3 дюйма (51 х 76 мм). Адсорбент обладает большой емкостью и насыщается в течение нескольких дней, однако уже за 24 ч сорбируется .достаточное для определения количество растворенного в поте наркотика или метаболита. После интраназального введения 50 или 126 мг кокаина (в эксперименте участвовали 15 человек) пот был собран в течение от 1 ч до 8 дней пластырями с размером коллектора 14 см2 с различных участков тела (торс, бицепсы, спина) [4]. Кокаин появлялся в поте через интервал времени от 1 ч до 2 дней при концентрации от 2 до 100 нг/мл. Максимальная концентрация кокаина в поте достигалась на третий день и составляла в среднем (Ы =15) около 60 нг/мл. Через 8 дней интервал концентрации кокаина от 6 до 100 нг/мл. Содержание метаболита БЭ составило 0-10% от содержание родительского соединения.
Кожный жир и ороговевшие частички кожи людей (верхний слой эпидермиса), длительно (в течение 40 нед) употреблявших кокаин,
Н.В. Веселовская, А.Е. Коваленко
также содержат наркотик в небольших количествах [23]. В кожном покрове и кожных выделениях кокаин появляется позже, чем в плазме. Если после подкожного введения 75—150 мг кокаина в плазме пик кокаина достигается через 30 мин после введения, то в кожном жире максимальная концентрация приходится на 1—2 ч и составляет для кокаина 1-11,4; БЭ 0,2-5; МЭ 0,4-5 нг/мг. В кожном жире кокаин может быть определен в течение 24—48 ч. В роговом веществе кожи кокаин появляется спустя сутки после введения в количестве 0—3 нг/мг й определяется в течение 6—15 дней в зависимости от дозы. БЭ и МЭ присутствуют в незначительных количествах: 0,1—2 нг/мг.
СОДЕРЖАНИЕ КОКАИНА В ВОЛОСАХ
Интервальное содержание кокаина в волосах живых наркоманов: 0,037-129,68 нг/мг. Диапазон концентраций кокаина и метаболитов, (нг/мг): кокаин — 6,4-19,2 (N=10); БЭ — 0,3-2,5 (N=10); МЭ — 0-1,9 (N=4); норкокаин- 0,5-0,7 (N=4); кокаэтилен — 0-2,6 (N=6) [7]. Эти величины имеют сильные индивидуальные вариации. Например, для 2 «умеренных» (прием кокаина 1—2 раза в неделю) и 4 «тяжелых» (прием кокаина более 3 раз в неделю) наркоманов определено в волосах: кокаин во всех пробах в интервале от 0,16 до 5,7 нг/мг, БЭ только в одной пробе — 1,1 нг/мг [14].При курении крэка содержание АЭМЭ от 0,2 до 2,4 нг/мг [36].
Предыдущая << 1 .. 26 27 28 29 30 31 < 32 > 33 34 35 36 37 38 .. 71 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed