Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.
Скачать (прямая ссылка):
При вдыхании через нос (ИН) кокаина-гидрохлорида 1,5 мг/кг, концентрация кокаина в моче С(К)=24 мкг/мл максимальна через 2 ч после введения и затем быстро уменьшается. С(БЭ)=75 мкг/мл в интервале 1—12 ч, затем медленно снижается и детектируется в течение 6 сут (радиоиммунным методом анализа).
Второй важный метаболит, выводимый с мочой, МЭ[3]. В пробах мочи наркоманов («уличные» пробы, п = 13, дозы — неизвестны, способы введения: ВВ и ИН) концентрации МЭ 8,2—559,0 (среднее 151), кокаина 0-58,2 (среднее 16,2) мкг/мл.
Отношение С(МЭ)/С(К) изменяется от 2 до 110 при дозе кокаина 100 мг (среднее 21, п = 13.). Скорость мочевой экскреции в общем случае подчиняется закономерности: КОКАИН>МЭ>БЭ ^.Обобщенные данные разных авторов по кинетике выведения метаболитов приведены в табл. 4 [2]:
В табл. 5 [29] приведены концентрации основных и минорных метаболитов, в том числе редко определяемых гидроксилированных метаболитов в моче хроников-наркоманов (18 женщин и 17 мужчин),
91
90
H.B. Веселовская, A.E. Коваленко
Таблица 4
КОНЦЕНТРАЦИЯ ОСНОВНЫХ МЕТАБОЛИТОВ КОКАИНА В
МОЧЕ [2]
мкг/мл
интраназальное или внутривенное введение 100 мг кокаина -
гидрохлорида
ВРЕМЯ, ч КОКАИН БЭ МЭ
0,5 9,6 19,1 -
1 9,3 43,5 -
3 4,0 52,5 -
4 6,6 32 32,4
5 2,4 34,4 -
6 0,7 39,8 -
10 0,48 35,2 -
12 0,20 20,5 10,4
18 н.д. 14,8 -
20 н.д. 18,5 5,4
36 н.д. . 2,2 0,2
60 н.д. 0,45 -
Таблица 5
КОНЦЕНТРАЦИИ МЕТАБОЛИТОВ КОКАИНА В МОЧЕ [29]
ВЕЩЕСТВО КОНЦЕНТРАЦИЯ, нг/мл
Диапазон N-35 Среднее N=18, жен. Среднее N—17,муж.
БЕНЗОИЛЭКГОНИН 50 000-1 200 000 292 954 251 917
МЕТИЛЭКГОНИН 400-500 000 106 230 79 422
КОКАИН 0-100 000 26 575 8 504
БЕНЗОИЛНОРЭКГОНИН 200-50 000 13 387 8 743
НОРКОКАИН 0-6 071 1 107 339
КОКАЭТИЛЕН 0-4 924 763 28
НОРКОКАЭТИЛЕН 0-735 81 9
ЭТИЛЭКГОНИН 0-11 780 1 695 367
мета-ОН-КОКАИН 60-50 000 1552 736
пара-ОН-КОКАИН 56-2263 567 300
мета-ОН-БЭ 271-7054 2429 1773
пара-ОН-БЭ 558-43 070 12 129 8 705
АЭМЭ 0-4244 219 310
92
Наркотики. Кокаин. Глава 3.
93
которые свидетельствовали о приеме кокаина в течение 10 дневного периода перед анализом. Интервальные значения отражают вариабельность концентраций. Приведены средние значения отдельно для женщин и мужчин.
МЕТАБОЛИТ ЭКГОНИН - НОВЫЙ МАРКЕР УПОТРЕБЛЕНИЯ КОКАИНА
МЭ легко подвергается гидролитическому превращению в ЭКГОНИН (Э) и часто не детектируется в крови [25]. При подщелачива-нии гидролиз МЭ может проходить и в моче. БЭ устойчив к гидролизу в интервале рН 5—8. Содержание Э в моче часто превышает содержание БЭ, что рекомендуется использовать при анализе, особенно если БЭ обнаруживают в очень малом количестве, ниже 100 нг/мл. Э накапливается в моче в период, когда уровень БЭ спадает. Из исследованных проб мочи наркоманов (121 проба) с содержанием БЭ от 11 до 123 нг/мл, в 96% проб концентрация Э превышала 10 иг/мл, в 95% — 50 иг/мл (диапазон 50-1769 нг/мл), в 84% — 100 нг/мл (112—1769 нг/мл). В среднем концентрация Э превышала концентрацию БЭ в 5 раз [18].
Э является конечным продуктом процесса химического гидролиза кокаина, МЭ и БЭ in vivo и in vitro. В гидролизованной моче с раздельно введенными добавками кокаина, БЭ и МЭ по 50 мкг/мл каждого соединения найден Э в концентрации 48,5 нг/мл (0,097% превращения), 135 нг/мл (0,27%) и 560 нг/мл (1,12%) соответственно. Таким образом Э может быть определен в моче людей, употреблявших кокаин, после процедуры химического гидролиза. В моче с добавленными гидрохлоридами кокаина, БЭ и МЭ по 100 мкг каждого соединения после проведения щелочного гидролиза и ионообменного изолирования Э эффективность определения суммы введенных веществ составила 90,4%.
МЕТАБОЛИТ КОКАИНА И ЭТАНОЛА - КОКАЭТИЛЕН
КОКАЭТИЛЕН — активный, токсичный продукт, образующийся при совместном употреблении кокаина и этанола [16]. Т(1/2)=148 мин. Концентрация КЭ часто близка, а иногда превышает концентрацию кокаина в крови, печени, мозге, моче. В пяти случаях смерти от передозировки кокаина при совместном употреблении алкоголя содержание кокаина в крови изменялось от 0,03 до 1,4, а КЭ — от 0,03 до 0,53 мкг/мл (табл.6). Предполагается аддитивность токсического действия кокаина и этилена на организм человека.
Кокаэтилен также может образоваться при длительном хранении кокаина в спиртовом растворе, а также в печени трупа при совместной кокаиновой и алкогольной интоксикации.
Н.В. Веселовская, А.Е. Коваленко
\ Таблица 6
СОДЕРЖАНИЕ КОКАИНА, ЭТАНОЛА И КОКАЭТИЛЕНА В ОРГАНИЗМЕ ПРИ СМЕРТНЫХ СЛУЧАЯХ, СВЯЗАННЫХ С УПОТРЕБЛЕНИЕМ КОКАИНА
мг/л или мг/кг
вещества психоз, суицид остановка дыхания
кровь (сердце) мозг кровь (сердце) мозг
этанол 0,02 г/дл - 0,01 г/дл -
кокаин 1,4 2,2 0,040 0,37
кокаэтилен 0,18 0,44 0,21 0,15
(бэ) (+) (+)
ГИДРОЛИТИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ КОКАИНА И МЕТАБОЛИТОВ [17,19,25]
Кокаин, бензоилэкгонин и метилэкгонин в плазме претерпевают следующие превращения:
1. В процессе ферментативного гидролиза под действием холинэсте-разы плазмы кокаин теряет бензоильную группу с образованием метаболита МЭ. БЭ к действию фермента инертен и холинэстераза не участвует в процессе образования или деградации БЭ. КОКАИН -»(холинэстераза) -» МЕТИЛЭКГОНИН
