Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Веселовская Н.В. -> "Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм" -> 29

Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.

Веселовская Н.В., Коваленко А.Е Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм: Пособие — М.: Триада-Х, 2000. — 102 c.
Скачать (прямая ссылка): narkotiki2000.djvu
Предыдущая << 1 .. 23 24 25 26 27 28 < 29 > 30 31 32 33 34 35 .. 71 >> Следующая

ГИД РОКСИЛИРОВАННЫЕ ПРОДУКТЫ:
• мета-ГИДРОКСИКОКАИН(м-ОН-К)
• пара-ГИДРОКСИКОКАИН (п-ОН-К)
• мета-ГИДРОКСИ-БЕНЗОИЛЭКГОНИН (м-ОН-БЭ)
• пара-ГИДРОКСИ-БЕНЗОИЛКОКАИН (п-ОН-БЭ)
• Ы-ГИДРОКСИНОРКОКАИН
И.В. Веселовская, А.Е. Коваленко
ПРОДУКТЫ РАСЩЕПЛЕНИЯ КОКАИНА ПРИ КУРЕНИИ:
• а-, 6-, у-, 8-КАРБОМЕТОКСИЦИКЛОГЕПТАТРИЕНЫ
• АНГИДРОЭКГОНИНМЕТИЛОВЫЙ ЭФИР, МЕТИЛЭКГОНИ-ДИН (АЭМЭ)
в присутствии этилового спирта в организме:
• КОКАЭТИЛЕН(КЭ)
• НОРКОКАЭТИЛЕН (НКЭ)
• ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР ЭКГОНИНА (ЭЭЭ)
Образование МЭ из кокаина [12] идет под действием холинэстера-зы, присутствующей в плазме крови, в печени и поджелудочной железе, но не найденной в моче человека. МЭ не накапливается в крови, а непрерывно выводится в мочу, где может быть обнаружен. БЭ образуется из кокаина в процессе химического гидролиза при физиологических значениях рН 7,4. МЭ превращается в экгонин по этому же механизму. В отличие от МЭ БЭ не образуется и не деградирует под действием холинэстеразы плазмы.
На степень энзимного превращения кокаина в МЭ влияют доза, способ введения, фенотип холинэстеразы, величина константы Миха-элиса и максимальная скорость гидролиза. Индивидуальные разли чия в активности холинэстеразы приводят к резкому отличию профилей кокаина и метаболитов. Скорость образования МЭ из кокаина достаточно высока, однако из-за спонтанного гидролиза МЭ в Э со скоростью, подобной скорости превращения кокаина в БЭ, МЭ не обнаруживается в плазме в значительных количествах. Норкокаин — активный метаболит, в действии на ЦНС и кардиоваскулярной активности подобен кокаину. Может метаболизировать в М-гидроксииор-кокаин.
ВНУТРИВЕННОЕ ВВЕДЕНИЕ КОКАИНА [15,22,24]
Для внутривенного введения (ВВВ) используется раствор кокаина гидрохлорида в Воде или физиологическом растворе. Начало действия через 0,5—2 мин. Для дозы 100 мг получены следующие значения (п — 3)[24]: максимальная концентрация кокаина в плазме достигается через 5 мин и составляет в среднем 1390 нг/мл (интервал 1080—1820 нг/мл), через 5—6 ч концентрация снижается до примерно 50 нг/мл. Метаболит БЭ появляется в плазме через 5 мин, достигает через 60 мии максимального уровня 800 нг/мл и затем сохраняет это значение в течение 2—4 ч. В результате последующего медленного уменьшения концентрация БЭ в плазме через 24 ч после ВВВ составляет в среднем 100 нг/мл (интервал 90—160 мкг/мл).
КУРЕНИЕ
Для курения используется кокаин-основание (КРЭК). НАЧАЛО ДЕЙСТВИЯ — в течение 8-10 с.
86
Наркотики. Кокаин. Глава 3.
ПИК КОНЦЕНТРАЦИИ В ПЛАЗМЕ — через 5 мин (2-10 мин).
Эффект очень сильный, но короткий,
ПИК ЭФФЕКТА достигается через 6—8 мин,
ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ЭФФЕКТА — 10-20 мин.
При курении только 6,5% дозы поступает в легкие в виде паров, остальные 93,5% — в виде аэрозоля.
Фармакокинетика кокаина при курении и внутривенном введении носит сходный характер, за исключением уровня концентраций кокаина и бензоилэкгонина, который в 1,5-2 раза выше при ВВВ (табл. 1) [22].
Интервал максимальных концентраций кокаина: при курении
,с—о—сн.
'з н3с-
н
норкокаин
о-с-с^
о-е-ад
А
кокаэтилен
¦АЛКОГОЛЬ
1ИСЛОгеплте<
ПИРОЛИЗ КОКАИНА. НО.
ОПвПпнП
н
кокаин
О—С—С
А я
5 КОКАЖАг
°СНОв«**« АНГШРО
э*гонинмиигюеьй
ги*°»в ЭФИР (аэмэ)
о-н
ме7илэкгонин
,с—он
ГИОРОЛИЗ |_| '
бензоилэкгонин
гидролиз рн>а
Лон
ЭКГОНИН
Рис. 1. Схема метаболизма кокаина в организме человека.
87
H.B. Веселовская, A.E. Коваленко
46-291 нг/мл, при ВВВ 122-442 нг/мл, спустя 2 ч после сеанса курения и через 4 ч после инъекции содержание кокаина в плазме уменьшается до менее 25 нг/мл.
Концентрация БЭ имеет максимальное значение в интервале 1-2 ч и 2-4 ч после курения и ВВВ, соответственно (среднее значение 2 ч для обоих вариантов). Максимальная концентрация при ВВВ 94-239 нг/мл примерно в 2-3 раза выше по сравнению с величинами, определяемыми при курении 31—119 нг/мл.
Таблица 1
СРЕДНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ КОКАИНА И МЕТАБОЛИТОВ В ПЛАЗМЕ ПОСЛЕ КУРЕНИЯ И ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ КОКАИНА [22]
нг/мл
курение — 40 мг кокаина-основания (п = 7), внутривенное введение — 44,8 мг кокаина-гидрохлорида (п — 7)
ВРЕМЯ КУРЕНИЕ ВНУТРИВЕННО
мии КОКАИН БЕНЗОИЛ-экгонин КОКАИН БЕНЗОИЛ-ЭКГОНИН
2 153 0 244 14
5 120 менее 1 217 7
10 103 11 234 16
15 91 21 222 36
30 69 49 173 80
60 39 ' 65 124 128
120 23 70 66 155
240 6 58 20 135
480 0 24 2 109
720 0 13 менее 1 59
1440 0 менее 1 0 11
ПРОДУКТЫ ПИРОЛИЗА КОКАИНА-ОСНОВАНИЯ И ГИДРОХЛОРИДА
Ингаляционная эффективность курения вследствие пиролиза кокаина падает с увеличением температуры и составляет (для смеси кокаин-основание + бикарбонат натрия 1:20):
при 170° С — 73%, при 220° С — 62%, при 270° С — 37%.
При пиролизе КОКАИНА-ГИДРОХЛОРИДА в результате элиминирования метиламина и бензойной кислоты с раскрытием пир-рольного кольца образуются а-, В-, у-, 8-изомеры карбометоксицик-логептатриена [28].
В результате пиролиза КОКАИНА-ОСНОВАНИЯ элиминируется бензойная кислота и образуется основной летучий продукт МЕ-ТИЛЭКГОНИДИН: АНГИДРОЭКГОНИН-МЕТИЛОВЫИ ЭФИР
Наркотики. Кокаин. Глава 3.
Предыдущая << 1 .. 23 24 25 26 27 28 < 29 > 30 31 32 33 34 35 .. 71 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed