Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Веселовская Н.В. -> "Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм" -> 20

Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.

Веселовская Н.В., Коваленко А.Е Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм: Пособие — М.: Триада-Х, 2000. — 102 c.
Скачать (прямая ссылка): narkotiki2000.djvu
Предыдущая << 1 .. 14 15 16 17 18 19 < 20 > 21 22 23 24 25 26 .. 71 >> Следующая

• токсические концентрации АМФ: 200-1000 нг/мл, МАФ: 200-1000 нг/мл
• летальные концентрации АМФ: выше 1мкг/мл, МАФ: 10-40 мкг/мл.
При циклическом введении амфетаминов (см. выше) концентрации могут значительно превышать приведенные табличные величины. Грубое и иррациональное поведение ассоциируется с концентрацией МАФ в крови 150—560 нг/мл, автоводители, привлекшие к себе внимание отклонениями в поведении, содержат в крови в среднем (N=29) 490 нг/мл. Для участников катастроф на трассах эта величина увеличивается до 2580 нг/мл [24].
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ
Амфетамины распределяются по всему организму. Хотя при физиологических значениях рН соединения ионизованы (рКа=9,77 для АМФ и 10,1 для МАФ), они легко преодолевают барьер кровь—мозг
60
Наркотики. Метамфетамщ. Амфетамин. Глава 2.
ОН ОН
_ коньюгаты
не"
норэфб0рин 4-ПдеЖСИНОРЭФЕОРИН
1 I
-» коньюгаты
амфетамин 44и0роксиамфетамин
ОГГ - ©ГУ- ©Г
соон
^^•ам^ . фенилаіібтон бензойная кислота
І^І^^н^соон гипгтуровая кислота
¦
¦ ¦
Рис. 1. Схема метаболизма амфетамина.'
61
Н.В. Веселоеская, А.Е. Коваленко
соон
гушроксинорэфирин бензойная кислота
I?
гмпгтуровая кислота
Рис. 2. Схема метаболизма метамфетамина.
62
Наркотики. Метамфетамин. Амфетамин. Глава 2.
и после внутривенного введения достигают головного мозга за несколько секунд. При курении МАФ сначала конденсируется в легких, откуда проникает в кровяное русло.
МЕТАБОЛИЗМ
Основной процесс биотрансформации АМФ в организме человека — дезаминирование, в меньшей степени идут процессы гидрокси-лирования ароматического цикла, бета-гидроксилирование и 1М-окис-ление. Основной процесс биотрансформацин МАФ — М-деметилиро-вание. Гидроксилированные метаболиты далее конъюгир*уются с глю-куроновой н серной кислотами (рис. 1 и 2).
МЕТАБОЛИТЫ АМФЕТАМИНА
• ФЕНИЛАЦЕТОН
• БЕНЗОЙНАЯ КИСЛОТА
• ГИППУРОВАЯ КИСЛОТА
• ПАРА-ГИДРОКСИ-АМФЕТАМИН (в том числе КОНЪЮГАТЫ) •НОРЭФЕДРИН
• ПАРА-ГИДРОКСИ-НОРЭФЕДРИН (в том числе КОНЪЮГАТЫ)
• ГИДРОКСИЛАМИН (неустойчив, трансформируется в ОКСИМ и далее в ФЕНИЛАЦЕТОН)
ПАРА-ГИДРОКСИ-АМФЕТАМИН и ПАРА-ГИДРОКСИНОР-ЭФЕДРИН сохраняют биологическую активность.
МЕТАБОЛИТЫ МЕТАМФЕТАМИНА
• АМФЕТАМИН
• ПАРА-ГИДРОКСИ-МЕТАМФЕТАМИН (в том числе КОНЪЮГАТЫ)
•НОРЭФЕДРИН
• ПАРА-ГИДРОКСИ-НОРЭФЕДРИН (в том числе КОНЪЮГАТЫ)
• ПАРА-ГИДРОКСИ-АМФЕТАМИН
• ФЕНИЛАЦЕТОН
• БЕНЗОЙНАЯ КИСЛОТА
• ГИППУРОВАЯ КИСЛОТА
ПАРА-ГИДРОКСИ-МЕТАМФЕТАМИН, ПАРА-ГИДРОКСИ-АМФЕТАМИН и ПАРА-ГИДРОКСИ-НОРЭФЕДРИН — биологически активные метаболиты.
Стереоселективность метаболизма
Метаболизм различных энантиомеров АМФ и МАФ имеет значительные отличия. В общем случае (+)-изомеры подвергаются биотрансформации легче [11]. Дезаминирование предпочтительнее протекает у (+)-изомера АМФ. гМ-деметилирование МАФ также легче осуществляется для (+)-МАФ, чем для (-)-МАФ. Кроме того, при
63
М.В. Ввееловская, А.Е. Коваленко
1Ч-деметилированйи из (+)- и (-)-МАФ образуете* соответственно (+)-и (->-АМФ. В случае последовательного протекания двух процессов: пара-гидроксилирования ароматического цикла и Ы-деметилироваиия сначала осуществляется Ы-деметилирование.
ВЫВЕДШИЕ
АМФ и МАФ появляются в моче спустя 20 мин после приема оральной дозы. АМФ экскретйруется как неизмененное соединение в количестве 20—30% дозы и как сумма деаминированных (бензойная и гиппуровая кислоты) и гидрокейлированных метаболитов (частично в виде конъюгатов) в количестве до 25% дозы. Скорость экскреции и доля неизмен*павгх>АМФ сильно зависят от рН мочи: Т(1/2) выведения меняется от 7 до 34 ч. При условиях метаболизма, продуцирующих «щелочную» мочу, например, при потреблении гидрокарбоната натрия (рН мочи превышает 6,6), за 24 ч выводится около 40-45%. дозы, при этом 2% дозы составляют неизмененный, АМФ и 6-13% дозы приходится на гидроксилированны'е метаболиты [5]. В «кислой» моче (потребление хлорида аммония или аскорбиновой кислоты, рН мочи менее 6,6) за 24 ч может выводиться до 78% дозы, В том числе 67-73% дозы ка,к неизмененный АМФ и 3-8% как сумма гидрокейлированных метаболитов. Выведение препаратов сильно ускоряется при потреблении 2,75 мм^ль/кг хлорида, аммония или 8 мг/кг аскорбиновой кислоты (рН мочи менее 5).
При метаболитнческом подщелачнвании мочи воздействия АМФ и МАФ на организм более длительны, что связывается с реабсорб-цией и длительным удерживанием соединений я организме. Для лиц с «амфетаминовыми» психозами установлена корреляция между интенсивностью психоза и концентрацией основных Полярных метаболитов в моче, в то время как корреляция с концентрацией АМФ В плазме отсутствует. , . Ч1
; При употреблении (+)-АМФ выведение характеризуется следующими величинами (% дозы):
• АМФ — 30
• п-ОН-АМФ, свободный и конъюгированнЫй •—3
• п-ОН-норэфедрин, свободный и конъюгированный — 5
• ФЕНИЛАЦЕТОН — 3
• БЕНЗОЙНАЯ КИСЛОТА, Свободная и конъюгированная — 20.
После введения МАФ 90% дозы выводится с мочой в течение 4 дней, за 24 ч при нормальных условиях выводится (% дозы):
• МАФ — 22-44
• АМФ — 4-7 (до 20)
• п-ОН-МАФ — 4-15
• п-ОН-АМФ — 1
64
Предыдущая << 1 .. 14 15 16 17 18 19 < 20 > 21 22 23 24 25 26 .. 71 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed