Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.
Скачать (прямая ссылка):
КРОВЬ
КОДЕИН 0,1-48
МОРФИН 0,1-0,7
МОЧА
КОДЕИН 3,2-370 ¦
МОРФИН 0,1-70
ЖЕЛЧЬ
КОДЕИН 0,22-89
МОРФИН 0,1-119
ПОЧКИ
КОДЕИН 0,1-36,3
МОРФИН 0,1-12,4
ПЕЧЕНЬ
КОДЕИН 0,1-45
МОРФИН ' 0,1-64
41
параметр, Который используют для дифференцирования лекарственного приема кодеина от употребления опиатов с немедицинскими целями (см. далее). * , ' .
В табл.'14 приведена концентрация в моче КОДЕИНА и МОРФИНА для трех, человек, принявших внутрь разовую дозу кодеина 90 мг [28]. Оба соединения детектируются в моче в течение 4 дней. В период Д9 12 ч после введения концентрация общего кодеина Пре-вы ш а л а концентра цию общего морфи н а: отношение КОДЕИН/МОРФИН > I, мо далее оно снижалось до 0,1 и МОРФИН становился основным метаболитом,. ... , „
Выведение кодеина с мочой в течение 96 ч в виде неизмененного соединениями метаболитов (морфина и норкодеина) ПЬсЛе Приема орально 25 и 50 мг кодеина тринадцатью здоровыми добровольцами изучено в клинических.условиях[30]. Было установлено, что .с мочЬй выводится в среднем (% от принятой дозы):^щий КОДЕИН 65,8 и 57,5;;об»иЙ МОРФИН 5,44 и 5,5§; НОРКОД|ИН 2,76 и 3,77 для низких Гвькюкйх Ш,"^б5«>ётс1гВеШГС^
количеств- и*орфина и:іюдеина составляет от 2$др2&&%? в среднем 93% для обеих доз. Времена полувыведения Т{ 1/2): для КОДЕИНА 3,48 и 3,71, для МОРФИНА 6,90 и 8,27 при дозах 25 и 50 мг соответственно. Эти данные указывают наиболее медленное элиминирование морфина по сравнению с кодеином (так же, как для метаболитов МЗГ и К6Г в плазме, см. В?Ше)., В'резу&т.Э'ге, начиная с некоторого времени после приема кёдейНа, концентрация общего морфина в моче начинает превышать концентрацию общего кодеина (в некоторых опытах величина отношения М/К доходит до трех). Эта трансформация приходится примерно на 30 ч независимо от'дбзы При 66-щем времени детектирования по иммртшу скринингу 20-*39ч для ідеям 25 мти 30-52 ч для доз^оО мг; Выполнение дву* услЬвнй: ве-личииа отношения МОРФИН/КОДЕИН превышает 2, а концентра1 ция КОДЕИНА более5000.ш/мл —..рассматрададсл„авторами130] как твердое доказательство приема чистого кодеина и дифференцирование от нелегального употребления Морфина или героина. Однако 6 трёх"<?лучаях из йсследбваннШтриУатати содер^анНе^кодемна всегда тлэевышало «Зодержание морфина, что сопррвождалофь'иизки*-ми уровнями концеитрациисввбодноф морфина и глюкуронедов морфина в плазме, Эти отклонения объясняются, индивидуальными особенностями организма, а.именно генетически обусловленным.слабым метаболизмом в отношении 0-деметилиррвафия~к°Деина в морфин. ....
СОДЕРЖАНИЕ КОДЕИНА В ВОЛОСАХ
После приема внутрь 120 мг кодеина-фосфата в волосах лица в интервале от 12 ч до 28 дней детектируется кодеин в среднем (п*2) 0,15 нг/мг волос [47]. Ни один из метаболитов кодеина (морфин, нор-кодеин, нор морфин, глюку рониды морфина и кодеина) не обнаружены. После внутримышечного введения двух доз кодейиа 120.нЛр0 мг (с интервалом в неделю) содержание кодеина в волосах в интервале
H.B. Вєселовская. A.E. Коваленко
ДИФФЕРЕНЦИРОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПОТРЕБЛЕНИЯ КОДЕИНА И НЕЛЕГАЛЬНОГО ПРИЕМА
ОПИАТОВ
При употреблении кодеина в качестве лекарственного средства, как и при нелегальном приеме героина или морфина, в моче детектируется морфин, являющийся метаболитом как кодеина, так и диа-цетилморфина, или морфин вместе с кодеином, который может образоваться из ацетил кодеин а, присутствующего в героине-сырце. Кроме того, морфин и кодеин могут присутствовать в организме после употребления в пищу семян мака. Для дифференцирования лекарственного употребления чистого КОДЕИНА и нелегального приема опиатов предложены следующие подходы [15, 30, 43].
1. В случае приема терапевтических доз КОДЕИНА в интервале 0-20 ч в моче определяется метаболит НОРКОДЕИН, при этом концентрация КОДЕИНА превышает концентрацию МОРФИНА. В интервале 20-40 ч концентрация МОРФИНА выше, чем концентрация КОДЕИНА, а НОРКОДЕИН не детектируется (или в моче присутствует только основной метаболит МОРФИН).
2. КОДЕИН можно исключить как источник МОРФИНА, если выполняется два условия:
• отношение концентраций общего КОДЕИНА и общего МОРФИНА в моче меньше чем 0,5
• концентрация МОРФИНА в моче превышает 200 нг/мл.
СТАБИЛЬНОСТЬ [32,37] Морфии свободный и Морфин конъюгированный стабильны в образцах мочи и крови в течение 10 дней хранения при температуре 4' С, 18-22 °С и даже 37 °С.
Концентрация общего морфина в моче (п=42, от 116 до 12679 нг/ мл) и кодеина (п=48, от 118 до 18 380 нг/мл) при хранении в замороженном состоянии при —20° С была стабильна в течение года (Dugan S. at al. J.Anal. Toxic 1994, 18:391-396).
По данным [32], содержание общего морфина и кодеина в моче снижается на 10-40% в течение 11 мес при хранении охлажденными до 4—8 С или замороженными при —15 С, при этом концентрация свободных морфина и кодеина незначительно, но постоянно возрастает. В комнатных условиях (25—30 °С) за 11 мес концентрация общего морфина в моче может уменьшиться на 70—100%, а концентрация свободного морфина меняется непредсказуемо (в зависимости от рН, наличия бактерий, концентрации конъюгатов), значительно увеличиваясь в некоторых образцах в интервале 30—90 дней хранения.
