Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Веселовская Н.В. -> "Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм" -> 12

Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.

Веселовская Н.В., Коваленко А.Е Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм: Пособие — М.: Триада-Х, 2000. — 102 c.
Скачать (прямая ссылка): narkotiki2000.djvu
Предыдущая << 1 .. 6 7 8 9 10 11 < 12 > 13 14 15 16 17 18 .. 71 >> Следующая

Мониторинг метаболитов кодеина в плазме в течение 24 ч был проведен после приема внутрь 25 и 50 мг кодеина тринадцатью участниками, никогда не принимавших каких-либо наркотиков [30]. Определены КОДЕИН, КОДЕИН-6-ГЛЮКУРОНИД (К6Г), МОРФИН (М), МОРФИН-6-ГЛЮКУРОНИД (М6Г) и МОРФИН-З-ГЛЮКУРОНИД (МЗГ). В табл. 12 приведены полученные данные. «Пиковые» концентрации всех соединений достигаются в одном временном интервале 1—2 ч. Наибольшее «пиковое» значение установлено для К6Г, а концентрация МЗГ превышает значения для МОРФИНА и М6Г. Метаболиты К6Г, МЗГ и М6Г имеют различные времена «полужизни» в плазме Т( 1/2), т.е. различные скорости элиминирования. МЗГ элиминируется гораздо медленнее, чем К6Г, а МОРФИН — медленнее, чем КОДЕИН. Во всем временном вплоть до 24 ч после приема кодеина доминирует К6Г, но, начиная с это-
37
H.B. Веселовская, A.E. Коваленко
Таблица 12
НЕКОТОРЫЕ ПАРАМЕТРЫ КОДЕИНА И МЕТАБОЛИТОВ В
ПЛАЗМЕ
Средние значения для N=13 (в скобках приведены интервальные
значения)
Параметр Доза, мг Кд К6Г М МЗГ М6Г
Т (макс)ч 25 50 1,3 (0,5-4) 1,1 (0,5-2,2) 1,5 (0,65-4) 1,4 (0,7-2,3) 1,2 (0,5-4) 1,0 (0,5-2,2) 1,5 (0,6-4) 1,3(0,7-2,2) 1,4 (0,7-4) 2,0 (0,9-6)
С (макс), наномоль в лнтре 25 50 149 (42,6-250) 310 (121-501) 2131 (1470-3513) 4037 (1964-5757) 4,2 (1,0-10,8) . 7,6 (1,5-25,3) 79,7 (18,3-150) 146 (22,9-333) 14,5 (1,7-28,4) 27,3 (3,5-53,5)
Т(1/2)ч 25 50 2,1 2,0 3,9 4,0 4,0 1,9 16,8 8,4 6,0 8,5
го времени, количество МЗГ превышает количество всех соединений в плазме.
МЕТАБОЛИЗМ
Основные пути метаболизма в печени: конъюгирование, О-деме-тилирование до морфина и 1М-деметилирование до норкодеина.
ОСНОВНЫЕ МЕТАБОЛИТЫ
КОДЕИН-6-ГЛЮКУРОНИД (К6Г)
-основная форма выведения — 35- 46%
КОДЕИН (К) общий 40-70%
КОДЕИН свободный 5-17%
МОРФИН (М) свободный 1 %
МОРФИН-З-ГЛЮКУРОНИД(МЗГ) 5-13%
МОРФИН общий 5-15%
НОРКОДЕИН (НК) общий 10-20% НОРКОДЕИН свободный . 4-8%,
НОРМОРФИН (НМ) общий менее 1 %
МИНОРНЫЕ метаболиты кодеина:
ГИДРОКОДОН, НОРГИДРОКОДОН, ДИГИДРОКОДЕИН, в суМме составляют 0,2-0,3%.
ВЫВЕДЕНИЕ
За 24 ч выводится с мочой примерно 86% введенной дозы кодеина. После орального приема разовой дозы кодеина 60 мг в моче, собранной в период 0-6 ч, найдено (нг/мл): К6Г — 18 100, К — 4900,
Наркотики. Опиаты. Г лава 1
Таблица 13
ИНТЕРВАЛЬНЫЕ СОДЕРЖАНИЯ КОДЕИНА И МОРФИНА В МОЧЕ ПОСЛЕ ПРИЕМА КОДЕИНА-ФОСФАТА
Пациент КОДЕИН общий, нг/мл МОРФИН общий, нг/мл к/м
1 30-9500 30-510 0-30,5
2 20-16400 20-920 0,9-42,3
3 30-5800 40-350 0,7-19,7
4 40-13400 40-1430 0-12,4
5 70-9400 20-310 3,1-31,2
6 20-22200 20-350 0,8-20,9
7 20-32 000 80-630 0,2-51,7
8 20-19 500 20-1250 0,7-20,5
9 20-19 700 40-360 0,5-54,3
10 20-37300 30-690 0-55,7
Таблица 14
СОДЕРЖАНИЕ КОДЕИНА И МОРФИНА В МОЧЕ ПОСЛЕ ПРИЕМА КОДЕИНА
нг/мл
ВРЕМЯ СУБЪЕКТ 1 СУБЪЕКТ 2 СУБЪЕКТ 3
час КОДЕИН МОРФИН КОДЕИН МОРФИН КОДЕИН МОРФИН
1 8534 1405 8175 947 6499 1030
2 6764 1671 4603 923 8563 1441
3 4294 1206 5678 2156 3221 657
4 5088 1494 5169 ¦ 1971 3056 667
12 4605 1562 5120 2183 4431 1035
24 370 404 713 571 666 504
36 69 265 283 509 311 459
48 16 150 77 201 10 31
72 5 58 - 17 3 36
96 - - - - - -
МЗГ — 945, Мб Г — 930, М — 47 [5]. После ВМ количество кодеина в моче примерно вдвое выше, чем при приеме внутрь.
В табл. 13 приведено содержание общего КОДЕИНА и общего МОРФИНА в моче после приема десятью добровольцами лекарственного средства кодеина-фосфата (1 таблетка, 22,6 мг кодеина основания) [15]. Анализ проводили для проб мочи от момента введения препарата до полного его выведения (до 42—72 ч). Отношение концентраций кодеина и морфина (К/М) представляет собой важный
39
38
Н.В. Веселоеская, А?. Коваленко
40
Наркотики. Опиаты. Г лава I
трех недель не выше 7 нг/мг. Соответствующие максимальные значения концентрации кодеина после первой и второй инъекций (нг/млУ в плазме 272,4 и 212,4; в слюне;307,6и 183,9; в моче 325,1 и 1797,3. Из метаболитов найдены только следовые количества морфина в моче.
Как указывалось ранее (см. раздел, посвященный героину), пот используется в качестве биологической матрицы для анализа многих наркотических веществ, в том числе опиатов. После приема внутрь 90 мг кодеина тремя участниками исследования количество выделившегося с потом кодеина определено в период времени от 1 до 6 дней, пик содержания приходится на 12-24 ч [28]. Динамика выделения кодеина в пот (N=3): 1,8-2,9 (1 ч после дозы), 26,1-101,8 (48 ч), 24,9-127,2 (144 ч) нг/пластырь. Наблюдалось два концентрационных максимума: в пределах 12-24 и 72-98 ч. Морфин в поте не обнаружен.
Содержание кодеина в верхнем слое эпидермиса (ороговевшие частички кожи) после приема внутрь 60 и 120 мг соответственно составляет 0-4,8 и 0,3-5,6 нг/мг (N=5, хронические наркоманы) [26].
СОДЕРЖАНИЕ КОДЕИНА И МЕТАБОЛИТОВ В СЛУЧАЕ СМЕРТИ В РЕЗУЛЬТАТЕ ПЕРЕДОЗИРОВКИ КОДЕИНА
В смертных случаях вследствие приема сверхдоз кодеина концентрации в биожидкостях (мкг/мл) или тканях (мкг/г) изменяются в следующих пределах (обобщенные данные по различным источникам) [13]:
Предыдущая << 1 .. 6 7 8 9 10 11 < 12 > 13 14 15 16 17 18 .. 71 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed