Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Веселовская Н.В. -> "Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм" -> 11

Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.

Веселовская Н.В., Коваленко А.Е Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм: Пособие — М.: Триада-Х, 2000. — 102 c.
Скачать (прямая ссылка): narkotiki2000.djvu
Предыдущая << 1 .. 5 6 7 8 9 10 < 11 > 12 13 14 15 16 17 .. 71 >> Следующая

Наркотики. Опиаты. Глава I
Таблица 10
КОНЦЕНТРАЦИЯ МОРФИНА И 6-МАМ В БИОЖИДКОСТЯХ (иг/мл) И ТКАНЯХ (нг/г)
(случай самоотравления в результате введения сверхдоз,ы героина)
Образец Мсвоб. Мобщ. 6-МАМ % Мсвоб.
Кровь, лев. жел. сердца 800 1170 • Н.Д. 68,4
Кровь, прав. жел. сердца 464 534 Н.Д. 86,9
Кровь правой бедр. вены 1350 1570 н.д. 86,0
Жидкость перикарда 757 1500 н.д. 50,5
СМЖ 364 960 н.д. 37,8
Моча 435 1680 417 25,9
Головной мозг 336 340 Н.Д. 98,8
Мышца сердца 669 848 и.д. 78,9
Легкие 1140 2270 н.д. 50,2
Печень 1440 4200 н.д. 34,3
Селезенка 700 956 н.д. 73,2
Правая почка 1790 1900- Н.Д. 94,2
Правая мышца бедра 736 992 н.д. 74,2
Содержимое желудка 1200 5220 78 23,0
н.д. — не детектирован при данном пределе обнаружения анализа.
В качестве образца выбора для оценки величины отношения концентраций свободного и общего морфина при отсутствии образцов крови рекомендуется ткань мышцы бедра [37]. Эта ткань устойчива к бактериальной инвазии и характеризуется слабой диффузией морфина в период после смерти.
Специальными исследованиями 32 случаев в интервале 3—37 ч после момента смерти (Т1), вызванной передозировкой героина, было показано, что морфин в течение последующих 3-43 ч (Т2) не перераспределяется из тканей в кровяное русло центральной или периферической систем [34]. Концентрация морфина в крови центральной системы (желудочковая кровь) в момент Т1: 0,008—0,836, в момент Т2: 0,010—0,732 мг/л, в крови периферической системы (бедренная кровь) в момент Т1: 0,006-1,28, в момент Т2: 0,007-1,61 мг/л.
В зависимости от интервала времени между введением наркотика и моментом смерти условно различают так называемую "быструю", или "внезапную" (наступающую вслед за введением героина с небольшим интервалом) и «задержанную», или «отложенную» смерть. «Быстрая» смерть по сравнению с «задержанной» характеризуется следующими закономерностями [23,37]:
• средние концентрации метаболитов МОРФИНА свободного, МОР-ФИНА общего и 6-МАМ в крови выше,
• средние концентрации тех же метаболитов в моче ниже,
35
Н.В. Веселовская, А.Е. Коваленко
• отношение концентрации МОРФИНА свободного к общей концентрации МОРФИНА в крови выше,
• более высокая вероятность детектировать 6-МАМ в крови,
• меньшая вероятность обнаружить ДАМ в моче.
Для «быстрой» смерти доля МОРФИНА свободного от общего составляет в крови в среднем 76,1% (интервал от 50 до 100%, п=*44), для «задержанной» — 31% (интервал от 20 до 40%, п=8), т.е. в случае "быстрой" смерти морфин в крови присутствует в основном в свободном, а в случае "задержанной"— в связанном виде.
В табл. 11 приведены концентрации опиатов в крови и моче для обеих категорий смертей, наступивших в результате передозировки героина спустя 15 мин и несколько часов соответственно [22].
Таблица 11
КОНЦЕНТРАЦИИ ГЕРОИНА И МЕТАБОЛИТОВ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИХ РАЗЛИЧИЕ «БЫСТРОЙ» (Б.С.) И «ЗАДЕРЖАННОЙ» (З.С.) СМЕРТИ В РЕЗУЛЬТАТЕ ПЕРЕДОЗИРОВКИ ГЕРОИНА
нг/мл
п КРОВЬ МОЧА
ДАМ 6-МАМ М ДАМ 6-МАМ М
Б.С. 1 0 2,3 87,5 0 145,6 184,6
Б.С. 2 0 5,8 138,5 0 110,9 43,0
Б.С. 3 0 1.4 95,9 0 5,6 332,7
Б.С. 4 0 5,9 619,0 8,5 356 1024
Б.С. 5 0 24,4 95,1 0 11,8 1061
Б.С. 6 0 82,9 1277,0 5,0 15,0 5,2
Б.С. 7 0 0 88,6 0 88,1 2795
Б.С. 8 0 28,1 481,9 6,3 43,8 6,5
Б.С. среднее 0 18,9 360,4 2,5 196,2 681,5
З.С. 1 0 9,9 100,2 8,3 259 705
З.С. 2 0 29,8 117,6 14,5 96,4 30,4
З.С. 3 0 1,4 41,8 3,2 312 3412
З.С. 4 0 0 121,1 5,8 278 1570
З.С. 5 0 6,0 131,1 4,7 398 1301
З.С. 6 6 0 145,7 83,9 2756 9500
З.С. 7 0 0 71,6 90,3 1357 2380
З.С. среднее 0 6,7 104,2 30,1 779,5 2699,8
36
Наркотики. Опиаты. Г лава I
КОДЕИН
Фармакокинетические параметры: период полуэлиминации 2—4 ч, объем распределения 3,5 л/кг, клиренс из плазмы 10—15 мл/мин/ кг, связывание с белками плазмы 7—25%.
КОНЦЕНТРАЦИИ КОДЕИНА В ПЛАЗМЕ (мг/л) [46]:
ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ (0,01-0,05) — (0,05-0,25)
ТОКСИЧЕСКАЯ 0,3-0,5
ЛЕТАЛЬНАЯ более 1,6.
После орального приема кодеин хорошо всасывается, биодоступность — 50%. Прием внутрь 15 мг кодеина приводит к следующим средним значениям концентраций исходного соединения в плазме (нг/ мл): через 2 ч после приема — 30, через 5 ч — 17. Пик эффекта достигается через 1 ч [5). Максимальная концентрация основного метаболита КОДЕИНА-6-ГЛЮКУРОНИДА в плазме после разового приема внутрь 25 мг кодеина изменяется в интервале 700—1670 нг/мл.
При увеличении дозы до 60 и 120 мг кодеина, принимаемой в клинических условиях наркоманами с длительным опытом употребления наркотиков (6—14 лет) в течение трех дней в неделю (попеременно с кокаином) [26}, максимальные концентрации кодеина в плазме через 1—2 ч после приема составили 17—271 (среднее 147) для низкой дозы и 184—739 (среднее 378) нг/мл для высокой. Снижение концентрации начинается через 4 ч и через 8 ч после приема она доходит до 1 нг/ мл. Кроме кодеина, определены метаболиты (в скобках приведена максимальная концентрация в нг/мл): НОРКОДЕИН (57), МОРФИН (11) и НОРМОРФИН (12). Последние два метаболита присутствуют не во всех пробах плазмы. Через 24 ч элиминирование кодеина и метаболитов из плазмы заканчивается.
Предыдущая << 1 .. 5 6 7 8 9 10 < 11 > 12 13 14 15 16 17 .. 71 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed