Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.
Скачать (прямая ссылка):
СОДЕРЖАНИЕ ОПИАТОВ В ОРГАНИЗМЕ УМЕРШИХ В РЕЗУЛЬТАТЕ ПЕРЕДОЗИРОВКИ ГЕРОИНА
В случае смертельного исхода в результате введения сверхдозы ГЕРОИНА интервальные (п=403) концентрации метаболитов в
31
Н.В. Веселовская, А.Е. Коваленко
биожидкостях (нг/мл) и органах (мкг/г) имеют следующие значения [1,7,13,22,33]:
КРОВЬ:
• МОРФИН общий 0-3300
• МОРФИН общий 50-4400
• КОДЕИН свободный (примесь) 10-221
• 6-МАМ 0-83
• МОРФИН-6-ГЛЮКУРОНИД 316-2300
• МОРФИН-З-ГЛЮКУРОНИД 481-5800
МОЧА:
• ДАМ 0-97
• 6-МАМ 5,6-2756
• МОРФИН ОБЩИЙ 100-120 000
ЖЕЛЧЬ:
• МОРФИН ОБЩИЙ 5000-175 260
• КОДЕИН 250
ОРГАНЫ:
• МОРФИН общий (ПОЧКИ 0,7-1,51
• (ПЕЧЕНЬ) 0,35-0,66 (МОЗГ) 0,02-0,60
• (ЛИМФОУЗЛЫ) 0,2-8,7
СМЖ:
• МОРФИН общий 20-140
В табл. 7 приведено содержание опиатов в организме человека, погибшего в результате инъекции героина [22].
Количество 6-МАМ выше в тканях с меньшей гидролитической активностью (мозг, селезёнка, СМЖ), чем в тканях с высокой гидролитической активностью (печень, легкие, почки). Содержание 6-МАМ в стекловидном теле в 41 образце из 223 «положительных» по иммунному анализу: от 10 до 125 нг/мл [31]. Помимо 6-МАМ, в стекловидном теле определены кодеин и морфин в различных соотношениях.
Для семи случаев смерти в результате передозировки героина [5] усредненные концентрации метаболитов в крови (бедренная вена) (нг/мл): МЗГ — 432, М6Г — 165, М — 245, К — 19, Кб Г — 333, 6-МАМ — 33. Достаточно высокие уровни содержания кодеина связаны с метаболизмом ацетилкодеина, который в вариабельных количествах присутствует во многих образцах героина, производимого из морфина-сырца и опия, но особенно из маковой соломы. Для 21 жертвы передозировки героина [4] приведены аналогичные величины содержания метаболитов в крови (нг/мл): М от 8 до 1539, МЗГ от 111 до 941, Мб Г от 32 до 332, 6-МАМ от 0 до 73. Те же соедине-
32
Наркотики. Опиаты. Глава I
Таблица 7
СОДЕРЖАНИЕ ДИАЦЕТИЛМОРФИНА И МЕТАБОЛИТОВ В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА, ПОГИБШЕГО В РЕЗУЛЬТАТЕ ПЕРЕДОЗИРОВКИ ГЕРОИНА
нг/мл или нг/г
ОРГАН ДАМ 6-МАМ МОРФИН
КРОВЬ 0 16,2 81,7
МОЧА 71 848 655
СМЖ 0 38,5 36,6
ПЕЧЕНЬ 0 СЛЕДЫ 90,6
почки 0 СЛЕДЫ 358,5
ЛЕГКИЕ 0 3,5 285,1
МОЗГ 0 53,6 88,5
СЕЛЕЗЕНКА 0 124,9 244,8
МЕСТО ИНЪЕКЦИИ 130 3656,7 1088,3
ВОЛОСЫ ГОЛОВЫ 0 0,10 0,07
ния определены в спинномозговой жидкости (СМЖ) (11 образцов "Из 21), в моче (6 образцов) и стекловидном теле (12 образцов). В СМЖ концентрации М, МЗГ и М6Г ниже, чем в крови. Еще ниже концентрации в стекловидном теле. Для 16 жертв передозировки героина или морфина (внутривенные инъекции) концентрация морфина в СМЖ 20—140 нг/мл, а в крови 17-920 нг/мл. Отношение концентрации морфина СМЖ/КРОВЬ изменяется в широком диапазоне от 0,18 до 1,82 [33].
Таблица 8
ОПИАТЫ В ОРГАНИЗМЕ МАТЕРИ И ПЛОДА ПОСЛЕ СМЕРТИ ОТ ПЕРЕДОЗИРОВКИ ГЕРОИНА
мкг/г
Образец МОРФИН 6-МАМ ДАМ КОДЕИН
Мать Плод Мать Плод Мать Плод Мать Плод
КРОВЬ 1,8 0,71 0,25 0,036 Н.Д. н.д. 0,097 0,027
ЖЕЛЧЬ 24 5,55 Н.Д. н.д. Н.Д. 0,03 0,019
почки н-д- 2,81 Н.Д. 0,12
МОЧА 14 Н.Д. нл. Н.Д. н.д.
ВОЛОСЫ 0-1 см 8,1 3,97 3,28 11,77 4,18 2,5 1,25 следы
Мозжечок 2,09 1,17 0,02 0,01 Н.Д. н.д. 0,014 0,026
нд- — не детектированы при данном пределе обнаружения анализа.
33
Н.В. Веселовская. А.Е. Коваленко
В табл. 8 приведены сравнительные концентрации опиатов в материнском организме и организме плода в случае смерти беременных женщин, вызванной передозировкой героина [24].
В табл. 9 приведены концентрации опиатов в крови шести лиц, погибших в результате передозировки героина [44]. Высокое содержание кодеина в некоторых пробах указывает на высокий уровень
Таблица 9
СОДЕРЖАНИЕ МОРФИНА, КОДЕИНА И 6-МАМ В КРОВИ ПОГИБШИХ ОТ ПЕРЕДОЗИРОВКИ ГЕРОИНА
нг/г
СУБЪЕКТ МОРФИН КОДЕИН 6-МАМ
1 250 151 3,5
2 1592 221 2,0
3 1452 142 3,0
4 243 10 4,6
5 463 48 1,6
6 835 50 6,1
Среднее 805 104 3,5
ацетилкодеина в исходном героине и на возможность его получения из экстракционного опия или экстрактов травы мака.
Содержание свободного и связанного морфина в крови в заметной степени зависит от места взятия пробы на анализ. В зависимости от различных условий (дозы героина, времени с момента смерти, индивидуальных особенностей организма) количественные данные сильно варьируют. Так по данным [34], при концентрации свободного морфииа в центральной системе кровообращения выше 0,3 мг/л, его содержание в периферической системе примерно вдвое ниже. В другом исследовании [37] концентрация свободного морфина в крови центральной системы в 2-3 раза ниже, чем в крови периферической (табл.10). Из приведенных данных следует, что значительные количества общего морфина аккумулируются в печени, легких и почках, а также жидкости перикарда. Доля свободного морфина от общего особенно высока (68-99%) в крови, тканях мозга, сердечной мыщце, селезенке, почках и бедренной мышце. В тканях с высокой метаболи-тической активностью (печени и легких) морфин в значительной степени содержится в конъюгированном виде и доля свободного морфина составляет 34-50%. В моче на долю конъюгатов приходится более 70%. Быстрая экскреция глюкуронидов морфина из почечной ткани в мочу ведет к накоплению в почках свободного морфина (94% от общего морфина). Концентрации свободного морфина в СМЖ и мозговой ткани очень близки, но конъюгаты морфина в мозге в отличие от СМЖ не аккумулируются. Это может быть связано с затруднениями в преодолении барьера кровь—мозг или СМЖ-мозг глюкуронидами морфина. 34
