Инфекционные болезни национальное руководство - Венгеров Ю.Я.
ISBN 978-5-9704-1000-4
Скачать (прямая ссылка):
Фармакокинетика
После приёма внутрь довольно быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ. Максимальную концентрацию в крови отмечают через 3.5 ч после приёма внутрь и через 30 мин после парентерального (внутривенного, внутримышечного, подкожного) введения. Связывание с белками плазмы — 50-65°о. Высокие концентрации
8 ТОШ
170 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
обнаруживают в печени, почках, селезёнке, лёгких, а также в меланинсодержащих клетках кожи и глаз. Накапливается в эритроцитах, причём в клетках, поражённых плазмодием, концентрация хлорохина в 100-300 раз выше, чем в нормальных. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Медленно экскретируется с мочой (50% препарата — в активной форме). Снижение pH мочи способствует усилению экскреции. Период полувыведения при кратковременном приёме — 4-9 сут. При длительном применении может сохраняться в организме в течение нескольких месяцев или даже лет после отмены.
Показания
Малярия, вызванная P. vivax, P. ovale. P. malariae. а также чувствительными к хлорохину P. falciparum (лечение и профилактика).
Противопоказания
Гиперчувствительность к хлорохину, эпилепсия, псориаз, ретинопатия, нарушения зрения, цирроз печени.
Побогные эффекты
При лечении и профилактике малярии возникают редко, чаще — при длительном применении (более 6 мес):
? боли в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея:
? головная боль, головокружение, чувство усталости, заторможенность, нарушения сна, зрения, слуха;
? психоз;
? сыпь, зуд, обострение псориаза и экземы:
? выпадение и депигментация (появление седых прядей) волос;
? кератопатии и ретинопатии;
? гематологические реакции (тромбоцитопения. нейтропения, апластическая анемия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах).
Взаимодействия
Антациды и адсорбенты снижают всасывание хлорохина в ЖКТ. Хлорохин снижает биодоступность ампициллина, назначаемого внутрь. Циметидин блокирует метаболизм хлорохина в печени и может повышать его концентрацию в крови. При сочетании хлорохина с циклоспорином резко нарастает концентрация последнего в сыворотке крови. Сочетание хлорохина с мефлохином способствует повышению риска развития судорог.
Хинин
МНН — хинин, в РФ — хинин гидрохлорид*, хинин дигидрохлорид*, хинин сульфат*.
Механизм действия и фармакологигеские эффекты
Механизм противомалярийного эффекта точно не установлен. Предполагают, что он может быть связан с нарушением функции лизосом и блокированием синтеза нуклеиновых кислот в клетках плазмодия. Оказывает гематошизонтоцидный эффект в отношении всех видов малярийного плазмодия, включая P. falciparum, резистентных к хлорохину.
Фармакокинетика
Быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ. Максимальную концентрацию в крови отмечают через 1,5 ч после приёма внутрь. Связывание с белками плазмы -85-90%. Распределяется во многие ткани и среды. Во время приступа малярии концентрация в плазме значительно выше, чем в эритроцитах. Плохо проникает через ГЭБ; содержание в СМЖ при церебральных формах малярии составляет
2-7% концентрации в плазме. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Метаболизируется в печени, экскретируется почками (более интенсивно при кислой реакции мочи). Период полувыведения - 16-18 ч. Практически не удаляется из организма при гемодиализе.
ФАРМАКОТЕРАПИЯ 171
Показания
Хинин рекомендуют применять только для лечения тропической малярии. Препарат первой линии при лечении полирезистентной тропической малярии, препарат выбора для лечения завозной тропической малярии, так как в большинстве тропических стран P. falciparum устойчив к хлорохину.
Противопоказания
• Гиперчувствительность к хинину.
• Заболевания среднего и внутреннего уха.
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• Декомпенсация сердечной деятельности.
• Поздние сроки беременности.
Побогные эффекты
Шум в ушах, головокружение, рвота, сердцебиение, тремор рук, бессонница, гипогликемия. При внутривенном введении препарата возможно развитие флебита. При идиосинкразии к хинину малые дозы могут вызвать эритему, крапивницу, повышение температуры тела, гемоглобинурийную лихорадку, усиление сократимости миометрия. маточные кровотечения, амблиопию. Возможны гематологические реакции: тромбоцитопенпя. агранулоцитоз, гемолитическая анемия (при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Возможны боли в сердце, аритмии, блокады, снижение сократимости миокарда, гипотензия (чаще при парентеральном введении).
Взаимодействия
Антациды, содержащие алюминий, снижают всасывание хинина. Препарат усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что обусловливает необходимость строгого лабораторного контроля с коррекцией дозы последних. Хинин может повышать концентрацию в крови дигоксина и дигитоксина, способствуя замедлению их элиминации. Сочетание с хинидином повышает риск удлинения интервала Q-T и развития аритмий. При сочетании хинина с мефлохином повышается риск кардиотоксичности (удлинение интервала Q-Г. аритмии) и развития судорог. Мефлохин следует назначать не ранее чем через 12 ч после введения последней дозы хинина. Циметидин блокирует метаболизм хинина в печени, может повышать его концентрацию в крови и риск развития нежелательных реакций.
