Инфекционные болезни национальное руководство - Венгеров Ю.Я.
ISBN 978-5-9704-1000-4
Скачать (прямая ссылка):
Азолы
Азолы — наиболее многочисленная группа синтетических антимикотиков (для системного применения — флуконазол, вориконазол, итраконазол; для местного при-
ФАРМАКОТЕРАПИЯ 135
менения - бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол; кетоконазол применяют как при системных, так и при местных поражениях).
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Фунгистатическое действие азолов вызвано угнетением образования эргосте-рола — основного компонента грибковой мембраны — за счёт ингибирования цитохром Р450-зависимой 14-а-деметилазы, катализирующей превращение лано-стерола в эргостерол.
СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ
Системные азолы активны в отношении большинства основных возбудителей поверхностных и инвазивных микозов. Азоловые антимикотики не активны против зигомицетов (Mucor spp., Rhizopus spp и др.), а также против некоторых других редко встречающихся микромицетов (Rhodotorula spp., Trichoderma spp. и др.). Азолы, назначаемые местно, активны в отношении Candida spp., дерматомицетов (Trichophyton spp., Microsporum spp. и Epidermophyton spp.), M.furtur. Действуют на ряд других грибов, вызывающих поверхностные микозы. К ним чувствительны некоторые грамположительные кокки и коринобактерии.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Азолы системного применения хорошо всасываются в ЖКТ, флуконазол, вори-коназол и итраконазол применяют внутрь и парентрально, кетоконазол — только внутрь. Кетоконазол и итраконазол нерастворимы в воде, в кислой среде желудка превращаются в растворимые гидрохлориды, поэтому на всасывание этих препаратов оказывает влияние кислотность желудочного сока. Всасывание этих препаратов существенно ухудшается, если препараты принимают совместно или после приёма средств, подавляющих желудочную секрецию. Всасывание флуконазола и вориконазола pH желудочного сока не влияет. Препараты создают высокие концентрации в различных органах, тканях и секретах. Флуконазол и вориконазол хорошо проникают через ГЭБ и гематоофтальмический барьер, кетоконазол и итраконазол — плохо. Итраконазол проникает в основном в ткани с повышенным содержанием жира (печень, почки и др.), накапливается в коже, ногтевых пластинках, лёгочной ткани, мочеполовых путях, где его концентрация почти в 7 раз выше, чем в крови. Все системные азолы, кроме флуконазола, который выводится почками, метаболизируются в печени и выводятся преимущественно через ЖКТ.
При нанесении на кожу азолы практически не всасываются, создавая высокие и длительно сохраняющиеся концентрации в эпидермисе и нижележащих слоях кожи.
ПОКАЗАНИЯ
Кетоконазол:
о- кандидоз кожи, пищевода, кандидозная паронихия, вульвовагинит (системно и местно);
о отрубевидный лишай (системно и местно);
? дерматомикозы (местно);
о себорейная экзема (местно);
о паракокцидиоидоз.
Флуконазол:
? инвазивный кандидоз;
? кандидозный вульвовагинит, кандидоз слизистых оболочек полости рта, пищевода, мочевыводящих путей, кандидоз кожи, ногтей;
о системные поражения, вызванные грибами Cryptococcus spp., включая менингит, инфекции лёгких и кожи, в том числе и у пациентов с различными формами иммунодефицита;
136 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
? микозы кожи, стоп, тела, ногтей, волосистой части головы, обусловленные дерматомицетами;
? отрубевидный лишай;
? трихоспороз;
? некоторые эндемичные микозы (бластомикоз, кокцидиоидоз, паракокци-диоидоз);
? эмпирическая терапия;
? первичная профилактика микозов у реципиентов трансплантатов печени, недоношенных новорождённых с массой тела менее 1500 г, хирургических больных, первичная и вторичная профилактика микозов при трансплантации стволовых клеток, цитостатической терапии.
Итраконазол:
? обусловленные дерматомицетами микозы кожи, ногтей, волосистой части головы, отрубевидный лишай;
? кандидоз пищевода, кожи и слизистых оболочек, ногтей, кандидозная паро-нихия;
о вульвовагинит;
? криптококкоз (в том числе криптококковый менингит);
? системный аспергиллёз;
? споротрихоз;
? эндемичные микозы (бластомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидоз, паракокци-диоидоз, пенициллиоз);
? первичная и вторичная профилактика микозов при трансплантации стволовых клеток, цитостатической терапии;
? вторичная профилактика микозов при СПИДе.
Вориконазол:
? аспергиллёз;
? инвазивный кандидоз;
? кандидоз пищевода;
? фузариоз, сцедоспориоз, другие инвазивные микозы при неэффективности или непереносимости другого лечения;
? профилактика «прорывных» грибковых инфекций у лихорадящих больных группы высокого риска.
Азолы для местного применения:
? кандидоз кожи, полости рта и глотки, кандидозный вульвовагинит;
? микозы кожи, обусловленные дерматомицетами при ограниченных поражениях;
? отрубевидный лишай;
? эритразма.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Аллергия на препараты группы азолов, беременность, кормление грудью, тяжёлые нарушения функции печени (для кетоконазола и итраконазола), сердечная недостаточность (итраконазол), возраст до 16 (итраконазол), до 2 лет (вориконазол).
