Инфекционные болезни национальное руководство - Венгеров Ю.Я.
ISBN 978-5-9704-1000-4
Скачать (прямая ссылка):
ГЛАВА 8
120 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
токсическим действием, в связи с чем его можно применять для лечения инфекций ЦНС (использование имипенема может сопровождаться развитием судорог и поэтому не рекомендуется для лечения менингитов). Меропенем высокоактивен в отношении синегнойной палочки. Эртапенем не обладает активностью против синегнойной палочки. В отношении стафилококков и стрептококков эртапенем и имипенем более активны, чем меропенем.
Монобактамы
Азтреонам. Обладает активностью только в отношении аэробных грамотрицательных бактерий (кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, энтеробактера, клебсиелл, протея, синегнойной палочки, серрации, гемофильной палочки, цитро-бактера, провиденции и др.), высокой устойчивостью к действию [3-лактамаз и мощным бактерицидным эффектом. Азтреонам способен действовать на госпитальные штаммы грамотрицательной инфекции, устойчивые к аминогликозидам, пенициллинам с антисинегнойной активностью и цефалоспорины III поколения. Применяют при сепсисе, инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, интраабдоминальных и тазовых инфекциях (в сочетании с антианаэробными препаратами), инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов.
Аминогликозиды
Препараты этой группы имеют широкий спектр антимикробного действия, мощное и более быстрое, чем у [3-лактамных антибиотиков, бактерицидное действие, редко вызывают аллергические реакции, однако уровень токсичности этих препаратов значительно выше. Спектр активности включает грамположительные и грамотрицательные бактерии, в большей степени к аминогликозидам чувствительны грамотрицательные. Аминогликозиды II-III поколений действуют на синегнойную палочку. Стрептококки, в том числе и энтерококки, а также гонококки, менингококки умеренно чувствительны к этим препаратам. Стрептомицин и канамицин воздействуют на микобактерию туберкулёза. Анаэробы не чувствительны к аминогликозидам. В зависимости от спектра антимикробной активности различают аминогликозиды I, II, III и IV поколений. Каждое последующее поколение аминогликозидов отличается от предыдущего более широким спектром антимикробного действия и большей устойчивостью к [3-лактамазам. Аминогликозиды относятся к ингибиторам синтеза белка на стадии связывания с ЗОБ-субъединицей бактериальной рибосомы. Аминогликозиды не всасываются в ЖКТ, их назначают внутрь для деконтаминации кишечника. Хорошо всасываются при введении внутримышечно. По сравнению с (3-лактамами хуже проходят через различные тканевые барьеры: ГЭБ, в бронхиальный секрет, жёлчь. В печени не метаболизируются, выводятся с мочой в неизменённом виде. Показания для применения — тяжёлые, главным образом внутрибольничные инфекции, вызванные грамотрицательными аэробными бактериями (сепсис, эндокардит, пиелонефрит, перитонит). При синегнойной инфекции используют часто в комбинации с карбокси- или уреидопени-циллинами, при стафилококковой инфекции — в сочетании с [3-лактамами, при инфекции, вызванной энтерококками — в сочетании с пенициллином или ампициллином. Применяют при туберкулёзе, чуме, туляремии, бруцеллёзе. К нежелательным реакциям относят ото- и нефротоксичность, нервно-мышечную блокаду. Имеют узкий коридор безопасности, т.е. небольшой разрыв между терапевтическим и неблагоприятным действием, в связи с чем при использовании препаратов этой группы следует предпринимать меры безопасности (фармакокинетический контроль в целях обеспечения на эффективном и безопасном уровнях концентраций аминогликозидов в крови, контроль функций почек, слуха и вестибулярного аппарата). Аминогликозиды имеют выраженный постантибиотический эффект, длительность которого при однократном введении суточной дозы составляет 5-7 ч (при введении 3 раза в сутки продолжительность постантибиотического
ФАРМАКОТЕРАПИЯ 121
эффекта составляет 1-2 ч). Исследования, проведённые в последние годы, показывают, что при однократном введении больным суточной дозы аминогликозидов риск развития нефротоксического действия препарата существенно снижается без уменьшения выраженности клинического эффекта, что объясняют меньшей кумуляцией аминогликозидов в корковом слое почек.
Аминогликозиды I поколения: стрептомицин, неомицин, канамицин, мономи-цин*.
Использование препаратов I поколения в настоящее время резко ограничено из-за их высокой токсичности и широкой распространённости устойчивых к их действию штаммов. В клинической практике используют стрептомицин (например, при лечении туберкулёза, чумы), неомицин и мономипин* для деконтаминации кишечника в предоперационном периоде, при печёночной коме. Парентеральное использование этих препаратов запрещено. Канамицин наименее токсичный аминогликозид I поколения. В отличие от аминогликозидов II и III поколений действует на микобактерию туберкулёза, но уступает им по активности по отношению к пневмококку, энтерококку и госпитальным штаммам грамотрицательных бактерий. Не действует на синегнойную палочку. Применяют парентерально при системных инфекциях различной локализации, включая туберкулёз.
Аминогликозиды II поколения: гентамицин, тобрамицин, сизомицин.
