Инфекционные болезни национальное руководство - Венгеров Ю.Я.
ISBN 978-5-9704-1000-4
Скачать (прямая ссылка):
• По химическому строению:
о (3-лактамы (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы, ингибиторы (3-лактамаз), аминогликозиды, макролиды, тетрациклины, хлорамфеникол, линкозамины, гликопептиды, оксазолидиноны, рифами-цины, полимиксины, фузидины и др.
• По спектру противомикробного действия:
о препараты, действующие преимущественно на грамположительные и грамотрицательные кокки (стафилококки, стрептококки, менингококки, гонококки) и некоторые грамположительные палочки (коринобактерии, клостридии, листерии и др.). К ним относят бензилпенициллин, фенокси-метилпенициллин, бициллины, пенициллиназоустойчивые пенициллины (оксациллин, диклоксациллин®), цефалоспорины I поколения, макролиды, ванкомицин, линкомицин:
о антибиотики широкого спектра действия, активные в отношении грампо-ложительных и грамотрицательных микроорганизмов: хлорамфеникол, тетрациклины, аминогликозиды, полусинтетические пенициллины широкого спектра действия (ампициллин, карбенициллин, азлоциллин), цефалоспорины II поколения (цефуроксим, цефтриаксон и др.);
о антибиотики с преимущественной активностью в отношении грамотрицательных бактерий (полимиксины, цефалоспорины III поколения, монобактамы);
ГЛАВА 8
114 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
• По типу действия на микробную клетку:
о бактерицидные (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы, комбинированные с ингибиторами (3-лактамаз препараты, аминогликозиды, гликопептиды, рифампицин, полимиксины и др.):
о бактериостатические (макролиды, тетрациклины, линкомицин, хлорамфеникол и др.).
При назначении этиотропной терапии необходимо учитывать особенности каждого ЛС, поскольку все антибактериальные препараты имеют присущие только им спектр антимикробного действия, фармакокинетические и фармакодинамические параметры, а также механизм антимикробного действия.
Р-Лактамные антибиотики
Эти антибиотики объединяет наличие в их структуре (3-лактамного кольца, с которым связана антибактериальная активность препаратов. К (3-лактамам относят пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы и комбинированные с ингибиторами fi-лактамаз препараты. Мишень действия (3-лактамных антибиотиков — ферменты, участвующие в синтезе пептидогликана (основного компонента наружной мембраны грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов). Эти ферменты, благодаря способности связываться с пенициллинами и другими (3-лактамами, называются пенициллинсвязывающими белками. Они жёстко сцеплены с цитоплазматической мембраной микробной клетки и осуществляют образование поперечных сшивок. Связывание р-лактамных антибиотиков с пенициллинсвязывающими белками приводит к инактивации этих белков, прекращению роста и гибели микробной клетки. Для того чтобы произошло взаимодействие антибиотиков с пенициллинсвязывающими белками, необходимо их проникновение через наружные структуры микробной клетки. Диффузия (3-лактамов в грамположительные микробы осуществляется довольно легко, капсула и пептидогли-кан этих микробов не являются существенной преградой для этих антибиотиков. Доступ (3-лактамов к мишени ограничивают секретируемые микробной клеткой ферменты (3-лактамазы, которые вызывают гидролиз антибиотиков. В результате межвидового генного переноса р-лактамазы широко распространены у различных микроорганизмов, в том числе патогенных. Поскольку пептидогликан (мишень действия для (3-лактамов) является обязательным компонентом микробной клетки (за исключением микоплазм, у которых отсутствует пептидогликан), все микроорганизмы в той или иной степени чувствительны к антибиотикам этого класса. Однако на практике реальная активность р-лактамов зависит от их концентрации в крови или очаге инфекции. Если пенициллинсвязывающие белки не угнетаются при практически достижимых концентрациях антибиотиков, то говорят о природной устойчивости микроорганизмов. Приобретенная устойчивость может быть обусловлена снижением афинности (сродства) пенициллинсвязывающих белков к антибиотикам, снижением проницаемости внешних структур микроорганизма, появлением новых р-лактамаз.
Пенициллины
Классификация пенициллинов
• Природные:
о бензилпенициллин (пенициллин натриевая и калиевая соль*), бензилпени-циллина прокаин (новокаиновая соль пенициллина*), бензилпенициллина бензатин, феноксиметилпенициллин.
• Полусинтетические:
о изоксазолилпенициллины (оксациллин, клоксациллин®, диклоксацил-лин®);
о аминопенициллины(ампициллин, амоксициллин);
о карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин);
ФАРМАКОТЕРАПИЯ 115
о уреидопенициллины (азлоциллин, пиперациллин);
о ингибиторозащищённые пенициллины (амоксициллин + клавулановая кислота, ампициллин + сульбактам, тикарциллин + клавулановая кислота, пиперациллин + тазобактам).
Основа химической структуры пенициллинов — 6-аминопенициллановая кислота. Несмотря на появление новых антибиотиков и других ЛС с антимикробным действием пенициллины продолжают широко использовать в клинической практике, поскольку они имеют ряд преимуществ. Препараты этой группы действуют бактерицидно, обладают низким уровнем токсичности, позволяющим использовать широкий диапазон дозировок, и сравнительно дешёвы. Однако эти препараты высоко аллергогенны и имеют перекрёстную аллергию между собой. Природные пенициллины образуются в процессе роста грибов (бензилпенициллин, его соли и эфиры, феноксиметилпенициллин), полусинтетические пенициллины получают путём модификации молекулы природных пенициллинов.
