Инфекционные болезни национальное руководство - Венгеров Ю.Я.
ISBN 978-5-9704-1000-4
Скачать (прямая ссылка):
Фармакокинетика
Относительно медленно, но почти полностью всасывается в ЖКТ. Максимальную концентрацию в крови отмечают через 4 ч. Связывание с белками плазмы — 75%. Метаболизируется в печени с частичным образованием активного метаболита — циклогуанила, пиковую концентрацию которого в крови обнаруживают через 5,5 ч. Экскретируется преимущественно почками (60% — в исходной форме, 30% — в виде циклогуанила). Период полувыведения — около 20 ч.
Показания
• Химиопрофилактика малярии (в сочетании с хлорохином).
Противопоказания
• Гиперчувствительность к прогуанилу и другим бигуанидам.
Побогные эффекты
Афтозный стоматит, диспепсические расстройства, гематурия.
Взаимодействия
Прогуанил может усиливать антикоагулянтное действие варфарина.
Пириметамин
Синтетический препарат, производное диаминопиримидина. МНН — пириметамин. В РФ — пириметамин*.
Механизм действия и фармакологигеские эффекты
Противопротозойный эффект связан с ингибированием фермента дегидрофо-латредуктазы, что нарушает обмен фолиевой кислоты. У простейших пириметамин ингибирует его значительно сильнее, чем у бактерий. Влияет на бесполые эритроцитарные. тканевые преэритроцитарные и повреждает гамонты всех видов плазмодия; блокирует спорогонию в организме комара. Медленный гематошизонтоцидный эффект в отношении всех видов плазмодия, включая штаммы P. falciparum, резистентные к хлорохину. Устойчивость к пириметамину развивается быстро. К препарату также чувствительны токсоплазмы.
ГЛАВА 8
РАЗДЕЛ II
174 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
Фармакокинетика
Практически полностью всасывается в ЖКТ. Максимальную концентрацию в крови отмечают через 3-4 ч. На 87% препарат связывает белки плазмы. Хорошо распределяется, накапливается в эритроцитах, почках, лёгких, печени, селезёнке. Проходит через ГЭБ. создавая концентрацию в СМЖ. равную 13-26% содержания в плазме. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Метаболизируется в печени. Медленно экскретируется почками, на 20-30% — в активной форме. Период полувыведения — 4-6 сут.
Показания
• Лечение тропической малярии, вызванной резистентными к хлорохину плазмодиями (в сочетании с сульфадоксином и хинином).
• Токсоплазмоз (в том числе токсоплазменный энцефалит при СПИДе, врождённый токсоплазмоз) — в сочетании с сульфадимидином или сульфадиазином.
Противопоказания
• Гиперчувствительность к пириметамину.
• I триместр беременности.
• Кормление грудью.
• Мегалобластная анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты.
Побогные эффекты
• Сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
• Атрофический глоссит, боли в животе, тошнота, рвота, диарея.
• Мегалобластная фолиеводефицитная анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.
Взаимодействия
Противопротозойный эффект пириметамина усиливают сульфаниламиды, при этом нарастает и риск развития нежелательных реакций.
Пириметамин + сульфадоксин
МНН — пириметамин + сульфадоксин. В РФ — фансидар*.
Механизм действия и фармакологигеские эффекты
Усиленный противомалярийный эффект комбинации обусловлен взаимным потенцированием действия каждого из компонентов, блокирующих два последовательных этапа метаболизма фолиевой кислоты плазмодиев. Сульфадоксин конкурентно замещает парааминобензойную кислоту и препятствует образованию дигидрофолиевой кислоты, а пириметамин ингибирует дегидрофолатредук-тазу, нарушая превращение дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Основное клиническое значение имеет медленный гематошизонтоцидный эффект в отношении всех видов плазмодия, включая штаммы P. falciparum, резистентные к хлорохину. Чувствительны также тканевые формы P. falciparum, в несколько меньшей степени — P. vivax.
Фармакокинетика
Практически полностью всасывается в ЖКТ. Максимальную концентрацию в крови отмечают через 3-4 ч. Оба компонента на 87-90% связываются с белками плазмы. Распределяются во многие ткани и секреты, проходят через ГЭБ, проникают через плаценту и в грудное молоко. Метаболизируются в печени, экскретиру-ются преимущественно почками. Период полувыведения — 4-8 сут.
Показания
• Токсоплазмоз.
• Профилактика пневмоцистной инфекции.
• Лечение тропической малярии, вызванной резистентными к хлорохину плазмодиями (в сочетании с хинином, что связано с быстрым эффектом препарата).
Устойчивые к фансидару* штаммы P. falcipantm обнаружены в странах Юго-Восточной Азии, Южной Америки. Океании и Экваториальной Африки.
ФАРМАКОТЕРАПИЯ 175
Противопоказания
• Гиперчувствительность к пириметамину.
• Аллергические реакции на сульфаниламидные препараты, фуросемид, тиа-зидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, производные сульфонилмо-чевины.
• Беременность, кормление грудью.
• Тяжёлые нарушения функций печени и почек.
• Мегалобластная анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты.
Побогные эффекты
• Чувство переполнения желудка, тошнота, рвота.
• Стоматит.
• Гепатит.
• Гематологические изменения (лейкопения, тромбоцитопения, мегалобласти-ческая анемия, агранулоцитоз, пурпура).
