Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Шифрин Г.А. -> "Востановление биоустойчивости при сепсисе" -> 38

Востановление биоустойчивости при сепсисе - Шифрин Г.А.

Шифрин Г.А. Востановление биоустойчивости при сепсисе — Эксперт, 2004. — 604 c.
ISBN 966-8607-03-1
Скачать (прямая ссылка): vostanov2004.djvuСкачать (прямая ссылка): vostanovleniepribiosepsise2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 32 33 34 35 36 37 < 38 > 39 40 41 42 43 44 .. 184 >> Следующая

От существования одного из этих вариантов во многом зависит стратегия подходов к диагностике, профилактике и лечению. При терапии ряда заболеваний (или их экспериментальных моделей) наряду с улучшением симптоматики наблюдается нормализация функциональных характеристик эндотелия. Так, введение L-аргинина или оксида азота предупреждает развитие экспериментального атеросклероза. Блокада эндотелиновых рецепторов нормализует NO-зависимые функции эндотелия и способствует обратному развитию атеросклеротических бляшек. Применение ингибиторов АПФ при лечении гипертензии вызывает увеличение способности к дилатации артерий на фоне снижения артериального давления. Заместительная гормональная терапия у женщин после менопаузы приводит к нормализации артериального давления и увеличению базального уровня N0. И, наконец, имеются данные, что изменения регуляции сосудистого тонуса (увеличение констрикции) могут определяться эндотелийзависимыми факторами.
Существует динамическое равновесие между эндотелием и нейтрофилами, которое нарушается при адгезии лейкоцитов к ЭК Адгезивные молекулы, в число которых входят интраце-люлярные адгезивные молекулы — ICAM-I и Е-селективные молекулы, легко подвергаются протеолитическому расщеплению и способны поступать из ЭК в гемоциркуляцию. ICAM-1 — это эндотелиальная адгезивная молекула, которая распознается СД11/СД18 адгезивной молекулой циркулирующих нейтрофи-
131
^2. Биометрия при сепсисе_
132
лов. Е-селектин — специфическая лейкоцитарная молекула, которая является партнером адрессина — молекулы эндотелиаль-ной поверхности в определенных тканях. Выделение адресси-нов эндотелиальными клетками наступает только при резком снижении ЭДП под влиянием медиаторов воспаления. Следовательно, растворимый Е-селектин может служить специфическим маркером патологической активности ЭК. Стимуляция ЭК, небольшая модификация и повреждение эндотелиальной поверхности сопровождаются экспрессией рецепторов к Fc-фраг-ментам и таким образом может индуцироваться каскад реакций, связанный с активацией системы комплемента. Среди важнейших последствий такой активации следует отметить образование мембрано-атакующего комплекса (С5Ь-С9), ближайшей и непосредственной мишенью которого становятся клеточные мембраны самих ЭК.
Обширные повреждения эндотелиальных и альвеолярных клеток при РДС частично связаны с такой локальной активацией системы комплемента. Эндотелий является одним из основных продуцентов факторов, регулирующих в обоих направлениях все фазы тромбообразования — агрегацию, коагуляцию и фибринолиз. ЭК способны связывать на своей поверхности и эффективно инактивировать тромбин, серотонин и некоторые другие прокоаіулянтньїе агенты, которые освобождаются при активации тромбоцитов. Повреждение ЭК нарушает биоре-гуляторные механизмы распределения ЭДП. Многие цитопато-генные эффекты ЭК опосредуются системой L-apniHHH-NO. Выделяющаяся в больших количествах индуцибельная окись азота действует, как правило, вместе с супероксидным анионом (О2), также выделяемым активируемыми макрофагами, нейтро-филами, другими клетками. Образующиеся в результате реакций между двумя радикалами (NO и О2) пероксинитрит (ONOO") и двуокись азота (NO2), гидроксильный анион (ОН')
2.3 Слабые звенья БЦО
и другие оказывают исключительно сильное цитотоксическое 2 действие. Окись азота, кроме того, нарушает функции митохондрий, тормозя активность ферментов, осуществляющих электронный транспорт. NO подавляет рибонуклеотидредуктазу (один из ключевых ферментов в процессе репликации ДНК), разрушает ДНК, расщепляет Fe" и Cu" содержащие белки с высвобождением свободных Fe2+ и Cu2+. Недостаток или избыток окиси азота играет существенную роль в патогенезе рада заболеваний и патологических процессов в сердечно-сосудистой системе: гипертония, гипотония, шок, понижение насосной функции сердца и нарушение кровообращения при сердечной недостаточности (из-за отрицательного инотропного влияния окиси азота на миокардиоциты), дилатационная идиопатическая кар-диомиопатия, так называемый синдром постишемической ре-перфузии, ишемическая болезнь сердца, атеросклероз. Помимо чисто сосудистых эффектов, система L-аргинин — окись азота регулирует агрегацию тромбоцитов. NO сдерживает проагрега-ционное действие тромбоксана Ai, осуществляя тем самым саморегуляцию тромбоцитами собственной функциональной активности. NO с успехом была применена в клинике для лечения легочной гипертензии, респираторного дистресса новорожденных и взрослых. Ингаляция окиси азота расширяет легочные сосуды, снижая давление в них, но не вызывает снижения системного АД. Кроме того, вдыхаемая окись азота дилатирует только примыкающие к вентилируемым альвеолам сосуды. В результате происходит шунтирование крови от плохо к хорошо вентилируемым участкам легких, что ведет к уменьшению нагрузки на правый желудочек сердца и улучшает оксигенацию крови. В случаях передозировки окиси азота развивается резкая метге-моглобинемия, образуется высокотоксичная NO2.
NO играет важную роль в регуляции почечного кровотока, экскреторной функции почек, тубулогломерулярного баланса.
Предыдущая << 1 .. 32 33 34 35 36 37 < 38 > 39 40 41 42 43 44 .. 184 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed