Востановление биоустойчивости при сепсисе - Шифрин Г.А.
ISBN 966-8607-03-1
Скачать (прямая ссылка): Скачать (прямая ссылка):
503
7. Статуспротезирование при AC с ПОН
7
Интоксикация
Разведение и иммобилизация
Выведение токсинов и продуктов их биотрансформации
Внеклеточная жидкость и межклеточные
Биотрансформация токсинов
Почки Желудочно-кишечный тракт Потовые железы Легкие
коллоиды, белки
крови и эритроцитов, иммунная система
Печень Легкие Кровь и РЭС Почки
Дезинтоксикация и детоксикация
Рис. 7.3. Схема функциональной системы детоксикации
7.3.2. Функциональная система детоксикации обеспечивает, прежде всего, биотрансформацию токсинов и токсичных субстанций. Как в отношении многих ЭТС, так и в отношении ксенобиотиков биотрансформация протекает в основном в печени, а также в легких и кишечнике. Благодаря биотрансформационным механизмам, которые в большой мере реализует микросомальная система печени, основная часть продуктов обмена и ЭТС, резервированных из очагов ЭИ, превращается в менее токсичные, водорастворимые соединения. Они легче вступают в последующие реакции биотрансформации и именно в таком трансформированном виде больше всего экскретируются из организма.
Метаболизация многих субстанций, ставших токсичными в связи с изменением их количества во внутренней среде организма, включает в себя две фазы. В первой фазе происходят реакции микросомального окисления или гидролиза этих соединений.
504
7.3. Защитные механизмы детоксикации
Во второй фазе вещества с активными группами (-ОН, -NH2, 7 -SH, -СООН) вступают в реакции конъюгации (например, с глицином, глютатионом) или синтеза с образованием эфиров (спирты, альдегиды, фенолы), метилированием и ацетилирова-нием. Здесь уместно вспомнить об оксигеназных реакциях, которые происходят на уровне макрофагов при их контакте с бактериями и иммунными комплексами, что ведет к адсорбции многих ЭТС на поверхности макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитов, но это уже ближе к другим защитным механизмам.
Начальная часть ФУС детоксикации представлена механизмами разведения и иммобилизации токсичных субстанций. Эти механизмы имеют разноуровневый характер. Наиболее древним механизмом, обеспечивающим разведение и уменьшение токсического воздействия ЭТС, является стрессорный ответ на агрессию с задержкой натрия и воды и расширением внеклеточного жидкостного пространства. Инфузионная поддержка (внутривенная, подкожная или интестинальная) широко используется в клинической практике и нередко составляет основу начальной дезинтоксикации.
Действие этого механизма подкреплено буферными системами крови и тканей, позволяющими связывать избыток ионов водорода и нелетучих органических кислот, которые могут представлять в определенном смысле ЭТС и, при достаточной емкости, ограничивающими действие такой гомеостатической составляющей эндотоксикоза, как метаболический ацидоз. В связи с этим дефицит буферных оснований становится неблагоприятным фоном токсического действия продуктов обмена и тканевого распада.
В реализации механизмов иммобилизации токсичных субстанций существенную роль играют также процессы неспецифической сорбции, имеющие практически физический характер. Высокой сорбционной активностью обладают многие компо-
505
7. Статуспротезирование при AC с ПОН
506
7 ненты тканевых структур, как клеточные (эритроциты, клетки ретикулоэндотелиальной системы (РЭС), эпителий ЖКТ), так и внеклеточные (мукополисахариды, коллаген, эластин и другие коллоиды).
Механизмы иммобилизации обязательно реализуются связыванием ЭТС с белковыми субстратами тканевой жидкости и крови. Среди них существенное место занимает альбумин с его свободными активными центрами, которые в значительной степени обеспечивают такую иммобилизацию.
В сочетании с неизбежной задержкой воды во внеклеточном пространстве и набуханием клеточных коллоидов сорбционные свойства этих образований играют роль первой линии защиты при прогрессировании ЭИ.
Физико-химическая иммобилизация лежит в основе регулирующих биоустойчивость функций иммунной системы:
о взаимодействие «антиген — антитело» с образованием иммунных комплексов, которые могут быть циркулирующими или преципитированными в микроциркуляторном русле в местах органного поражения;
о последующая санация микроциркуляции и циркулирующей крови микрофагами — активированными лимфоцитами;
офагоцитоз крупномолекулярных ЭТС подвижными макрофагами и нейтрофилами;
о накопление патологических субстанций резидентными макрофагами печени и селезенки типа клеток Купфера.
Важнейшее звено иммунной защиты — взаимодействие антигена с антителом — является по своей сути адсорбционным процессом, основанным на образовании иммунного комплекса «антиген + антитело + комплемент». Во многих случаях такие комплексы утрачивают способность адсорбироваться на поверхности и проникать внутрь чувствительных к данному антигену клеток. Они задерживаются в зонах фагоцитоза, где захваты-
7.3. Защитные механизмы детоксикации
ваются активными клетками и подвергаются перевариванию с помощью лизосомальных ферментов.
Свободнорадикальное окисление (CPO) липидов играет существенную роль в регуляции мембранной проницаемости и в транспорте веществ через мембраны клеток, в переносе электронов в цепи дыхательных ферментов, в синтезе простаг-ландинов и лейкотриенов, в метаболизме катехоламинов и стероидных гормонов, определяет скорость клеточного деления и дифференцировку клеток. Значительное возрастание интенсивности и избыточность ПОЛ с накоплением его первичных и вторичных продуктов приводит к широкому повреждению клеток (главным образом, липидов мембран) и тканей организма.
