Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Шифрин Г.А. -> "Востановление биоустойчивости при сепсисе" -> 14

Востановление биоустойчивости при сепсисе - Шифрин Г.А.

Шифрин Г.А. Востановление биоустойчивости при сепсисе — Эксперт, 2004. — 604 c.
ISBN 966-8607-03-1
Скачать (прямая ссылка): vostanov2004.djvuСкачать (прямая ссылка): vostanovleniepribiosepsise2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 8 9 10 11 12 13 < 14 > 15 16 17 18 19 20 .. 184 >> Следующая

Гибель иммунокомпетентных клеток. Избыточная стимуляция провоспалительными цитокинами (TNF- , ИЛ-1, ИЛ-6) T-и B-лимфоцитов может приводить к их апоптозу, т.е. к запрограммированной клеточной гибели. Индукция клеточного апоп-тоза под действием TNF- и других цитокинов происходит в результате разобщения митохондриального дыхания. Во внешней мембране митохондрий специфические белки, связываясь друг с другом, образуют ионопроводящие каналы. Это изменяет мембранный потенциал митохондрий (ранний предупреждающий признак апоптоза) и создает возможность попадания митохондриального цитохрома С в цитоплазму, где он возбуждает каскад апоптозных протеаз (каспаз). Провоспалительные факторы (ЛПС и TNF ) могут играть центральную роль в развитии
48
1.2. Этиопатогенез
острой печеночной недостаточности, индуцируя гибель гепато- 1 цитов. ЛПС Гр (—)-бактерий способен вызывать апоптоз альвеолярных макрофагов, что клинически проявляется деструктивными процессами в легочной ткани. Интенсивность ЛПС-инду-цированного апоптоза значительно возрастает под действием макрофагактивируемых (INF- ) и уменьшается под влиянием макрофагингибируемых (ИЛ-4, ИЛ-10, TNF- і) цитокинов. Интоксикация организма продуктами жизнедеятельности возбудителя и веществами, образующимися вследствие ферментативного распада и нарушенного метаболизма тканей, является важным звеном в механизме формирования патологических реакций при сепсисе. У больных сепсисом концентрация протео-литических ферментов в плазме циркулирующей крови значительно выше, чем в очагах гнойного воспаления. Это дало основание считать, что повышенное образование протеаз возникает при сепсисе не только в очаге воспаления, но и в циркулирующей крови, где происходит гибель большого числа лейкоцитов, лизосомы которых богаты протеазами. Увеличению протеаз в крови, по-видимому, способствует также повышенное выделение ферментов лейкоцитами, ведущее к активированию кини-нов, и активация кининов некоторыми антибиотиками. Гипер-ферментемия сама по себе обуславливает общую интоксикацию организма, а протеолитические ферменты высокой активности могут к тому же вызывать очаговый некроз в различных тканях и органах. Участки некроза, обсеменяясь микробами и распадаясь, превращаются в метастатические гнойные очаги. Рост общего протеолиза при сепсисе ведет к активации свертывающей и фибринолитической систем крови с возникновением вторичного фибринолиза и диссеминированного внугрисосудистого свертывания (ДВС). Возрастающая активность тромбообразова-ния, обусловливающая повышение активности противосверты-вающих механизмов, способствует генерализации гнойного
49
1. Общая парадигма проблемы сепсиса
1 процесса. Часто возбудители сепсиса как бы депонируются в сфере микроциркуляции, вызывая образование множественных микроочагов инфекции и формируя новый в патогенезе сепсиса фактор нарушений микроциркуляции, что обычно сочетается с ухудшением реологических свойств крови.
Существенную роль в патогенезе сепсиса играет гипопротеи-немия, обусловленная активацией катаболических процессов и угнетением белково-образовательной функции печени. Это приводит к резкому нарушению азотистого баланса, снижению иммунологической защиты организма и угнетению репаратив-ных процессов. Нарушения энергетического и электролитного обмена при сепсисе проявляются при гиперкатаболизме последующим метаболическим ацидозом, в результате чего развиваются глубокие изменения в клеточных мембранах и ее так называемых натрий-калиевых насосах. В результате в клетках уменьшается содержание калия и увеличивается количество натрия и воды, а в сыворотке крови увеличивается содержание калия и уменьшается количество натрия. Неизбежные нарушения формы клеток организма повышают расход энергии и О2 на осмотическую работу клеток.
Глубокие изменения при сепсисе претерпевает углеводный обмен: снижается толерантность к глюкозе и возникает резистентность к инсулину, что проявляется в относительной инсули-новой недостаточности и гипергликемии. Резистентность инсулина при сепсисе может быть обусловлена, в частности, дефектом гормональной рецепции, в происхождении которого существенную роль играет повышенная продукция эндогенных субстанций, конкурирующих за места связывания инсулина с его рецепторами. В происхождении гипергликемии имеет значение торможение секреции инсулина, которое обусловлено соматот-ропным гормоном, кортикотропином и кортизолом, продукция которых при сепсисе повышается. Тормозящее влияние на сек-
50
1.2. Этиопатогенез
рецию инсулина оказывает и активация симпатической систе- 1 мы, стимуляторами которой могут быть простагландины, а их продукция при сепсисе возрастает.
Развитие септического процесса обычно сопровождается нарушениями сердечной деятельности, обусловленными интоксикацией, которая в сочетании с дыхательной недостаточностью приводит к гипоксии. Ведущее значение в развитии дыхательной недостаточности при сепсисе имеет поражение легочной паренхимы и системы сурфактанта. Существенную роль в патогенезе сепсиса играют также нарушения функции почек, которые перестают справляться с элиминацией бактериальных токсинов, продуктов дезинтеграции тканей и нарушенного метаболизма. Часто нарушается реабсорбционная способность почек, повышаются потери воды и солей с последующими тяжелыми нарушениями водно-электролитного баланса и развитием почечной недостаточности.
Предыдущая << 1 .. 8 9 10 11 12 13 < 14 > 15 16 17 18 19 20 .. 184 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed