Руководство по экспериментальной хирургии - Шалимов С.А.
Скачать (прямая ссылка):
Н. Н. Прутовых и А. А. Паскаль (1968) разработали такую методику: у собак предварительно сужают воротную вену тефлоновой муфтой до 30% от ее первоначального диаметра; через 2—4 нед внутримышечно вводят ССЦ в дозе 0,3 мл/кг, раствО' ренного в 50% оливковом масле. Инъекции с интервалом 4— 5 дней продолжают в течение 5 мес. Через 11/2 мес введение ССЦ проводят еще 3—4 раза. В результате давление крови в воротной вене возрастает с 54—86 до 162—640 мм вод. ст.
Наконец, для моделирования у собак печеночной комы В. И. Шумаков и соавт. (1978) 27 предложили вводить животным экстракт, приготовленный из ишемизированной печени: удаленную из организма животного печень подвергают тепловой ишемии при +36,5--f-37,5°C в течение 2!/2—37г ч; погружают ее
26 Р у с а н о в В. П., С ы ч е в П. С., X л о п о в Н. А. Способ долевого выключения печени из кровообращения. Авторское свидетельство № 645647. Бюл. № 5, 1979.
27 Шумаков В. И., Г а л ь п е р и н Э. И., Г а б р и э л я н Н. И., Б а р а-н о в Ф. С., Д е м и д е н к о Г. М. Способ получения вещества для моделирования печеночной комы. Авторское свидетельство № 610527. Бюл. № 22, 1978.
185
в жидкий азот, измельчают в изотоническом растворе в соотношении 1 : 2,5 и центрифугируют 8—10 мин при 750 g; надосадоч-ную жидкость вновь центрифугируют 20—25 мин при 14 ООО— 18 000 g, осадок ресуспендируют в исходном количестве раствора, дезинтегрируют в поле ультразвука и вводят внутривенно из расчета 4 мл/кг. У собак развивается тяжелая печеночная недостаточность и коматозное состояние, а мыши гибнут в 85—100% случаев.
В опытах на крысах острую печеночную недостаточность моделируют методом ингаляционного введения ССЦ. Крыс помещают в замкнутую камеру, где в течение 3 дней поддерживают концентрацию паров ССЦ из расчета 300 мг/м3. По данным этих же авторов, аналогичный результат может быть получен при однократном внутрижелудочном введении нитрозодиметиламина в дозе 30 мг/кг. Патологический процесс возникает через 48— 72 ч [Бонашевская Т. И. и др., 1983]. При подкожном или внут-рибрюшинном введении ССЦ острая печеночная недостаточность возникает через 24—48 ч после однократной инъекции препарата в дозе 0,5 мл/100 г массы [Фишер А., 1961].
Хроническая печеночная недостаточность развивается при длительно существующих заболеваниях, таких, в частности, как цирроз, гепатит и др.
Цирроз печени моделируют чаще всего путем длительного введения малых доз гепатотропных ядов, например того же ССЦ. А. Фишер (1961) указывает, что если собакам 2 раза в неделю скармливать с пищей по 3—5 мл раствора ССЦ, то цирроз у них разовьется через 6 мес, если давать ежедневно по 10 мл и содержать животных на рационе, включающем только хлеб и сало, цирроз возникает уже через несколько недель, а скармливание 3 раза в неделю по 2 мл приводит к развитию цирроза печени с асцитом через 2 мес. Аналогичные изменения возникают в печени при длительном контакте с хлороформом, тринитротолуолом.
Для ускоренного получения модели цирроза введение гепатотропных ядов сочетают с дополнительной инъекцией бактерий или перевязкой или (сужением) общего желчного протока. Так, например, J. Opie еще в 1910 г. [цит. по Д. С. Саркисову и П. И. Ремезову (I960)] подкожно или внутрибрюшинно инъецировал собакам в течение 4 дней по 0,5 мл/кг хлороформа, на
5-й день вводил в яремную вену 0,5 мл суточной культуры Е. со-Н и наблюдал развитие центролобулярного некроза с переходом в цирроз через 23 дня после инъекции бактерий.
С целью максимального сближения модели цирроза печени с клиникой Д. С. Саркисов и соавт. (1965) разработали в опытах следующую методику. Подопытным кроликам подкожно
2 раза в неделю вводят 40% раствор ССЦ в персиковом масле из расчета 0,2 мл/кг. После 12—14 инъекций концентрация у-глобулина в крови возрастает до 20—22%, а альбумина сни-
186
жается до 40—50%, что указывает на развитие печеночной недо* статочности.
В этот момент делают перерыв (на 30—40 дней), в течение которого изменения в печени в значительной степени подвергаются обратному развитию и нормализуется концентрация белков крови. Затем выполняют еще 8—10 инъекций и вновь делают перерыв и т. д. Через каждые 2—3 мес путем лапароскопии осматривают печень и делают биопсию.
Изменения дистрофического характера обнаруживаются уже после 4-й инъекции ССЦ. Процесс формирования цирроза начинается через Р/2—2 мес от начала эксперимента, спустя 3— 4 мес патологический процесс выражен достаточно отчетливо.
Учитывая трудности, наблюдающиеся при моделировании цирроза печени, необходимость длительного эксперимента, на практике чаще воспроизводят один из ведущих синдромов цирроза — портальную гипертензию, что требует меньше времени и усилий. Различают портальную гипертензию, возникающую при внепеченочном блоке воротной вены, внутрипеченочном блоке и затруднении оттока по печеночным венам.
Внепеченочный блок, развивающийся при нарушении проходимости основного ствола воротной вены, моделируют, сужая его лигатурой, накладываемой непосредственно у ворот печени (наименее обоснованный патофизиологический вариант),сочетая наложение лигатуры с введением в окружающую клетчатку веществ, вызывающих воспаление, накладывая различные спирали, манжеты и т. д. Развитие коллатералей и изменения в строении венозного русла органов брюшной полости и дистрофические повреждения печеночных клеток отмечаются через 3—
