Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
В ранних фазах воспаления важную роль в клеточном «ансамбле» играют лаброцйты, нейтрофилы и макрофаги (при иммунном воспалении — лимфоциты, при аллергии немедленного типа — эозинофилы), которые взаимодействуют между собой не только через клеточные медиаторы, но и посредством прямых межклеточных контактов, часто выявляющихся при ультраструк-турном исследовании. Функциональную роль подобных контактов еще предстоит изучить: в одних случаях это «предъявление» антигена (макрофаг-лимфоцит), в других — последовательный или сочетанный фагоцитоз (макрофаг-нейтрофил), в третьих — передача определенных экономно секретируемых факторов или специфическое воздействие на «рецепторы клеточных мембран. Для лаброцитов такими факторами могут быть гистамин, гепарин, хондроитинсульфаты , протеазы и другие субстанции, для лимфоцитов — лимфокины, для нейтрофилов и макрофагов — лизосомные ферменты, лизоцим, простагландины, лейкотриены, интерлейкины, многочисленные монокины и др.
Клеточные взаимодействия оказывают модулирующее (индукция или ингибиция) влияние на хемотаксис, размножение и функцию клеток инфильтрата. Следует отметить, что гистохимически и ультраструктурно во время взаимодействия клеток, в том числе контактного, отмечаются признаки активации как секреторной (экзоцитоз гранул, клазматоз и др.), так и фагоцитарной (активация кислой фосфатазы и эстеразы, фагосомы, лизосомы, пиноцитоз, остаточные тельца и др.) функции клеток.
‘В разных фазах воспаления и регенерации по мере «выхода на арену» новых клеточных популяций меняются типы клеточных взаимодействий, роль «дирижера клеточных ансамблей» переходит от одних клеточных популяций к другим. В фазе микроциркуляторной реакции основную регуляторную роль, по-видимому, играют лаб-роциты, способные к активным взаимодействиям с сосудистыми элементами, эозинофилами и нейтрофилами, лимфоцитами, макрофагами, фибробластами, межклеточным матриксом, свертывающей системой крови, иммунной системой и др. [Проценко В. А. и др., 1987; Parwaresch М. et al., 1985]. Важную роль играют тромбоциты, генерирующие тромбоксаны и тромбоцитарный активирующий фактор — PAF (на самом деле включающий целый класс фосфолипидных медиаторов), который воздействует на нейтрофилы, эозинофилы, макрофаги, активируя их хемотаксис, агрегацию, продукцию су-пероксидных анионов, лейкотриенов, монокинов и др., на эндотелий и гладкие мышцы сосудов, а также на сами тромбоциты [Bonveniste J., Pretolani М., 1986; Pinckard R. N. et al., 1988]. Интересно, что источником PAF являются также лаброцйты и базофилы, моноциты-макрофаги и эндотелий, что свидетельствует о наличии обратной связи у всех этих клеток.
Следует упомянуть, что тромбоциты продуцируют также ряд факторов, усиливающих пролиферацию и хемотаксис фибробластов к очагу повреждения: тромбоцитарный фактор роста фибробластов (PDGF), трансформирующий фактор роста (TCF0), фактор роста
204
эпидермиса и фибробластов (EGF), пептид, активирующии соединительную ткань (СТАР-3) и др. [Postlethwaite А. Е., Kang А. Н., 1988; Castor С., 1989]. Учитывая, что лаброциты через гистамин и лейкотриен В4 влияют на фибробласты [Choi К. L., Claman G. N.,
1987], следует думать, что п дготовка репаративной фазы процесса начинается на самых ранних стадиях воспаления.
В нейтрофильной фазе воспаления особое значение приобретают нейтрофилы (иногда эозинофилы), формирующие авангардную линию защиты организма в области первичного повреждения. Гранулоцити весьма чувствительны к активации различными гуморальными и клеточными факторами, в то же время продукты стимулированных нейтрофилов активируют систему комплемента, хемотаксис, взаимодействуют с IgG и IgA, калликреин-кининовдц системой, системами свертывания и фибринолиза, фактором Хаге-мана, производными арахидоновой кислоты.
Хорошо и: вестны и взаимодействия нейтрофилов с лимфоцитами: выработка последними факторов торможения миграции нейтрофилов, усиление их бактерицидносте, стимуляция кислородного метаболизма, влияние ферментов нейтрофила на бласттрансформацию лимфоцитов и т.д. [Маянский А. Н,, Маянский Д. Н., 1983]. Нейтрофилы взаимодействуют с лаброцитами, вызывая их дегрануляцию, а также с тромбоцитами.
Взаимодеиствие нейтрофилов и макрофагов в разные фазы и при разных типах воспаления, по-видимому, значительно варьирует: преобладают то активирующие, то тормозящие влияния. Стимуляция нейтрофилами хемотаксиса моноцитов, вероятно, является одной из основных причин смены этих клеточных популяций в очаге воспаления. Лизоцим и фактор иммобилизации нейтрофилов, выделяемые мононуклеарами, тормозят хемотаксис нейтрофилов [Merril W. et al., 1980], хотя известны также факторы, усиливающие миграцию нейтрофилов [Snyderman R. et al., 1989]. Очевидно, между этими клеточными популяциями существует обратная связь, регулирующая развитие воспаления, а нарушение ее приводит к пролонгации и хронизации процесса.
Сведения относительно взаимодействия нейтрофилов с фибро-бластами немногочисленны. При электронной микроскопии обнаруживают межклеточные контакты на ранних стадиях заживления ран [Верченко Г. Н., ШехтерА. Б., 1985], хотя функциональное значение их неясно. Неитрофилы продуцируют, с одной стороны пептид, активирующий рост фибробластов (CTAP-PMN), и лейкотриен В4, усиливающий их миграцию, с другой — фактор ингибиции миграции [Castor С. W., 1989]. Результаты проведенных нами морфологических исследований свидетельствуют о том, что пролиферация фибробластов тормозится как при избытке нейтрофилов (при гнойном воспалении), так и при их недостатке (например, при обработке раны излучением лазера). На межклеточный матрикс нейтрофилы воздействуют путем секреции коллагеназы, эластазы нейтральных протеиназ, катепсинов, кислых гидролаз. Коллаген и его пептиды в свою очередь влияют на хемотаксис макрофагов и
