Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
с другими клетками организма способностью к движению. Все не-/ обходимое для секреции и движения нейтрофил накапливает на ( стадиях развития, предшествующих выходу из костного мозга в N кровь. Многие функции в очаге воспаления нейтрофил может осу-I ществлять без притока каких-либо дополнительных химических ве-/ ществ, а в условиях притока кислорода выполняет функцию в полном объеме. Таким образом, нейтрофил крови представляет собой __ клетку, готовую к выполнению специфической функции, но не
I выполняющую ее. Более того, специфическое функционирование / нейтрофилов в крови несовместимо с жизнью.
114
Из изложенного выше вытекает очень важное обстоятельство. Результаты повсеместно практикуемого исследования нейтрофилов крови при различных заболеваниях способны лишь в малой степени отразить особенности функционирования их при данной болезни. Нейтрофилы крови, если исключить сравнительно редкие генетические дефекты этих клеток, потенциально всегда готовы к функциональной активности во всех или почти во всех ее проявлениях. Нельзя отрицать, что исходное состояние нейтрофилов может несколько меняться в зависимости от течения болезни, но еще более верно то, что в гораздо большей степени характер функциональной активности нейтрофилов определяется наличием и концентрацией многочисленных стимуляторов, модуляторов и гуморальных факторов в очаге воспаления. Следовательно, чтобы получить истинное представление о роли нейтрофилов в данном патологическом процессе, нужно исследовать клетки из очага воспаления в комплексе с влияющими на эти клетки факторами. Выполнить такое исследование намного сложнее, чем изучать нейтрофилы крови и их среду.
Следует подчеркнуть своеобразие секреторной функции гранулоцитов. Мишени секреторной активности гранулоцитов в отличие от мишеней эндо- и экзокринных клеток характеризуются непостоянством локализации и времени присутствия в организме. Гранулоцити сами транспортируют секрет в нужное место, отыскивая мишени по градиенту концентрации хематтрактантов. Секреция гранулоцитов отличается от других видов секреции максимальной избирательностью: она нередко оказывается направленной всего на одну клетку и даже на одиночный макромолекулярныи комплекс (антиген — антитело — комплемент), которые в таком случае могут заключаться в фагосому (интрацеллюлярная секреция). Сфера действия экстрацеллюлярной секреции гранулоцита также может ограничиваться одиночными или небольшим количеством макромоле-кулярных комплексов, или клеток-мишеней. Доставка секрета к столь малым и точно выбираемым мишеням обеспечивается как благодаря высокой чувствительности самих гранулоцитов к хемат-трактантам, так и вследствие кооперации их с лимфоцитами и другими клетками, которые с помощью иммуноглобулинов и комплемента помогают гранулоцитам «узнавать» мишени интра- и экстрацеллюлярной секреции.
4.1.2. Макрофаги
В клеточных «ансамблях», последовательно выступающих на «арену» воспалительного процесса, важнейшую роль играют макрофаги. Эти клетки относятся к системе мононуклеарных фагоцитов (СМФ), формируемой единой клеточной линией, источником происхождения которой является плюрипотентная кроветворная стволовая клетка костного мозга [van Furth R., 1975, 1989]. При ее делении наряду с предшественниками гранулоцитов возникают недифференцированные предшественники моноцитов — монобласты [Adams D., 1983].
115
При делении монобласта возникают два промоноцита, каждый из которых еще раз делится и дает начало двум моноцитам. Последние быстро выходят из костного мозга в кровь, как правило, не делятся и через определенное время из крови переходят в органы и ткани, превращаясь в макрофаги. Часть моноцитов, пришедших из крови в ткани, может один раз разделиться, однако основной источник увеличения их количества в каком-либо участке организма — это приток моноцитов из крови.
Следовательно, по мере созревания выделяют следующие клетки СМФ: 1) костно-мозговые предшественники — стволовые и полу-стволовые (коммитированные) клетки, монобласты, промоноциты, моноциты; 2) моноциты крови; 3) тканевые макрофаги разной степени зрелости. В условиях воспаления, особенно гранулематозного, последние проходят стадии тканевого моноцита, не релого и зрелого макрофага, эпителиоидной и гигантской многоядернои клетки (рис. 4.7) [van Furth R., 1988, 1989; Ros Ke A., Lipsky P., 1989].
По локализации и морфофункциональным характеристикам среди тканевых макрофагов выделяют макрофаги серозных полостей, в частности перитонеальные и плевральные; гистиоциты соединительной ткани; купферовские клетки печени (звездчатые ретику-лоэндотелиоциты); свободные и фиксированные макрофаги лимфатических узлов, селезенки и костного мозга; альвеолярные макрофаги легких; клетки Лангершнса кожи; клетки микроглии центральной нервной системы; остеокласты [Карр Я., 1978; Фрейдлин И. С., 1984, и др.]. Каждая из указанных систем тканевых макро-фапЗв явл ется по-видимому, открытой и пополняется за счет постоянного притока из крови моноцитов, которые затем дифференцируются в местные тканевые макрофаги. Этот процесс резко усиливается при действии воспалительного или других повреждающих стимулов.
