Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
Следующие стадии развития (метамиелоцит, юный и сегментоядерный ней рофил) протекают без митоза и морфологически характеризуются нарастанием конденсации ядра, а затем его разделением на сегменты, уменьшением количества элементов гранулярной цитоплазматической сети, пластинчатого комплекса, рибосом, митохондрий.
Относительно продолжительности развития и жизни нейтрофилов в норме имеются следующие данные: митотические стадии клетка проходит в костном мозге за 5—7 дней; постмитотические, до выброса из костного мозга в кровь — приблизительно за 5 дней; циркуляция в крови длится около 10 ч; в тканях зрелый нейтрофил живет 1—2 дня. Очень важный аспект созревания неитрофилов — увеличение способности к реагированию на специфические стимулы и образование рецепторов клеточной поверхности для связывания антител и комплемента.
Костный мозг человека с массой тела до 70 кг ежедневно выделяет в кровь около 10 нейтрофилов. Место специфической функции и соответственно деструкции этого огромного количества' клеток в здоровом организме пока точно не известно. Вполне вероятно, что нейтрофилы гибнут, обеспечивая стерильность подкожной и под-слизистой тканей (прежде всего пищеварительного и дыхательного трактов); указанный ежедневный оборот является «платой» за поддержание здоровья.
Зрелый нейтрофил может существовать в двух состояниях — покоя и активации. Покоящиеся нейтрофилы находятся в крови, активированные — в тканях или очаге воспаления. В крови нейтрофил не может осуществлять специфическую функцию. Пребывание в крови является для нейтрофилов лишь способом перемещения от места образования (костный мозг) к месту выполнения специфической функции (ткани, очаг воспаления). Эта реакция — повышение адгезивности, благодаря которой нейтрофил из циркулирующего становится маргинальным и прилипает к стенке сосуда.
ЮЗ
г,
'' ¦ /
*
&•
j їм г щ
та * «
• •
t А *
'4Г4
\*JK ^'SULT
Рис. 4.2. Фиксация стафилококков на поверхности нейтрофилов (Н). К плазматической мембране нейтрофила примыкают живые кокки, сохранившие способность синтезировать РНК, на что указывают зерна серебра над бактериальными клетками (короткие стрелки). Поглощенный нейтро-филом кокк (указан длинной стрелкой) убит, и зерна серебра над ним отсутствуют, х 32 000.
Затем он мигрирует из сосуда и под действием медиаторов воспаления и других факторов, присутствующих в поврежденной ткани, осуществляет адгезию, хемотаксис, респираторный взрыв, поглоще-
104
ние, дегрануляцию, экстрацеллюлярную секрецию, антимикробное и цитотоксическое действие; внутриклеточный и внеклеточный лизис поврежденных тканей и самих распадающихся нейтрофилов, приводящий к появлению биологически активных продуктов расщепления; синтез некоторых макромолекулярных веществ, в частности РНК.
В зависимости от вида и концентрации раздражителя может существенно меняться и реакция нейтрофила [Andrews Р., Babior В., 1984]. Эта реакция модулируется количественно и даже качественно факторами, образующимися в очаге воспаления или присутствующими в плазме крови [Саркисов Д. С. и др., 1986]. Наиболее известные из них — комплемент и иммуноглобулины. По исторически сложившейся традиции опсонизацию, т. е. воздействие комплемента и иммуноглобулинов на функцию нейтрофилов, выявляют и оценивают количественно по поглощению объектов фагоцитоза, хотя как раз на поглощение опсонины, возможно, вообще не влияют, по крайней мере об этом ничего не известно. Наиболее подробно изучено влияние опсонинов, особенно иммуноглобулинов, на адгезию объектов фагоцитоза к нейтрофилам. Установлено, что иммуноглобулины одной частью своей молекулы, обозначенной как F(ab) 2-фрагмент, связываются с поверхностью фагоцитируемого объекта, а другая часть молекулы — терминальные концы тяжелых цепей (Fc-фрагмент) — остается свободной на внешней поверхности комплекса объект фагоцитоза—антитело. На клеточной поверхности нейтрофилов и других фагоцитов имеются рецепторы для Fc-фрагмента. Взаимодействие рецепторов и Fc-фрагментов обеспечивает фиксацию (адгезию) фагоцитируемых объектов на поверхности фагоцита (рис. 4.2). Если микроб или другой объект фагоцитоза окружен Fc-фрагментами со всех сторон и все фрагменты свяжутся с рецепторами клеточной поверхности, то фагоцитируемый объект окажется погруженным в фагоцит (фа-госому) полностью (рис. 4.3).
В случае опсонизации комплементом происходит его активация по классическому (взаимодействие с комплексом иммуноглобулин — антиген) или альтернативному (взаимодействие с липосахаридами клеточной стенки и капсулы бактерий и других микроорганизмов) пути. При активации компонент комплемента СЗ разделяется на Два фрагмента — СЗа и СЗЬ. Фрагмент СЗ связывается с поверхностью объекта фагоцитоза, другой частью молекулы этот фрагмент способен связываться со специфическим рецептором на поверхности нейтрофила. Следовательно, комплемент вносит значительный вклад в опсонизацию как в иммунизированных (классический путь), так и в неиммунизированных (альтернативный путь) организмах. Выделены бактериальные протеиназы, которые могут расщеплять СЗ на СЗа и СЗЬ, минуя ферментные системы классического и альтернативного путей [А. Н. Маянский, Д. Н. Маянский, 1983]. Это обеспечивает дополнительные возможности опсонизации комплементом в неиммунизированных организмах. Таким образом, способствуя ДДгезии, опсонины значительно усиливают поглощение фагоцита
