Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
95
В соответствии с этим моїут преобладать различные проявления воспаления. Из одного субстрата (арахидоновая кислота) образуются разные медиаторы — простагландины и лейкотриены, и в зависимости от направления синтеза возможны модуляции проявлений воспаления.
Связь отдельных медиаторов осуществляется и другими путями. Некоторые медиаторы воспаления могут потенцировать определенные эффекты других медиаторов. Простагландины, например, усиливают действие гистамина, а интерферон реализует свой антипро-лиферативный эффект через простагландины. Все же характерным для взаимосвязи медиаторов или их групп является то, что они стимулируют образование (высвобождение) или подготавливают условия для проявления действия других медиаторов. Так, кинины, фрагменты комплемента, тромбин активируют фосфолипазу А2, а высвобождение арахидоновой кислоты является важным условием усиленного образования простагландинов, лейкотриенов или хемо-таксических липидов. С5-фрагмент комплемента способен усиливать высвобождение гистамина, стимулировать свободнорадикальные процессы и, следовательно, обеспечивать условия для эмиграции лейкоцитов и лейкоцитарной инфильтрации тканей. Сами медиаторы могут способствовать накоплению в очаге воспаления ферментов, которые разрушают эти медиаторы. Высвобождаемый из лаброцитов ХФЭ привлекает сюда эозинофильные лейкоциты, которые содержат большое количество ферментов, разрушающих медиаторы. Наряду с. аэтим возможны ситуации, при которых медиаторы длительное время сохраняют высокую эффективность. Известно, что накапливающиеся в очаге воспаления радикалы кислорода инактивируют а і-антитрипсин и стабилизируют таким образом кинины плазмы крови и тканей [Janoff A., Carp Н., 1982].
Медиаторы воспаления представляют собой сигналы, обеспечивающие обмен информацией между клетками, взаимодействие их в процессе уничтожения повреждающих агентов. С этой точки зрения, всю совокупность медиаторов следует рассматривать как единую систему управления, все компоненты которой связаны между собой. Система медиаторов не только вызывает разнообразные реакции в очаге воспаления, но и определяет их связи и взаимозависимость. В результате этого отмечается стереотипность проявлений воспаления, обязательно включающего разнообразные компоненты — альтерацию, экссудацию, инфильтрацию, фагоцитоз, пролиферацию и др. Наряду с этим система медиаторов определяет индивидуальные характеристики воспалительного процесса, связанные с вариациями синтеза, высвобождения и распада, а также особенностями связи различных медиаторов воспаления. Отношения, которые складываются между различными группами медиаторов, определяют поддержание интенсивности воспалительного процесса или его затухание. Особенно отчетливо системность управления проявляется в динамике развития воспаления.
Воспаление является развивающимся процессом, имеющим ряд стадий, закономерно сменяющих друг друга. На каждой стадии
96
і
развития воспаления при прочих равных условиях основное значение имеет определенная группа (или группы) медиаторов.' Так, при остром воспалении первоначально наиболее важную роль в формировании его проявлений играют биогенные амины — гистамин и серотонин. Эти медиаторы, повышая проницаемость стенок микрососудов и вызывая усиленную экссудацию, а в некоторых случаях непосредственно воздействуя на заинтересованные процессы, включают систему кининов, комплемента и гемостаза. В дальнейшем вследствие активации фосфолипазы Аг, накопления радикалов кислорода и других факторов стимулируется арахидоновый каскад и усиливается образование простагландинов и лейкотриенов. Наконец, позднее особенно активно включаются клеточные механизмы защиты. Вначале лейкоцитарная инфильтрация происходит за счет ПЯЛ, а затем — моноцитов и лимфоцитов. В результате этого уничтожаются или элиминируются повреждающий агент, а также продукты распада собственных тканей.
Представленную последовательность включения медиаторов в патогенез и морфогенез воспаления следует рассматривать лишь как общую схему, которая может иметь место при остром воспалении. При этой форме, а тем более других формах воспаления возможны иные закономерности включения медиаторов. Даже при остром воспалении медиаторы, которые образуются (высвобождаются) одними из первых, могут одновременно включать несколько последующих групп. Например, высвобождение гистамина может привести сразу и к активации системы кининов, и включению свободнорадикальных механизмов, и лейкоцитарной инфильтрации. В то же время ПЯЛ в определенных ситуациях, особенно в случае ухудшения течения процесса, дополнительно стимулируют лабро-циты (гранулоцитарные факторы), активируют систему кининов (кининоактивирующий фактор) и, генерируя радикалы кислорода, усиливают образование простагландинов и лейкотриенов. Предположительно рассмотренные выше обратные связи обеспечивают пролонгирование воспаления, ухудшение течения процесса или его периодические обострения.
3.3.4. Понятие об антимедиаторах воспаления
