Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
93
клеток-мишеней моноцитами зависят от действия медиаторов, модулирующих иммунную реакцию, например интерлейкинов.
Факторы бласттрансформации, или митогенные факторы, обеспечивают пролиферацию и созревание иммуноцитов при действии на них соответствующего антигенного стимула. Из этих медиаторов наибольшее значение имеет группа веществ, продуцируемых макрофагами и Т-лимфоцитами, которые получили название «интерлейкины» (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3 и др.). Данные медиаторы представляют собой белки, отличающиеся друг от друга по физико-химическим свойствам, структуре и функциональной активности [Беклемишев Н. Д., 1986; Кульберг А. Я., 1986]. ИЛ-1 продуцируется макрофагами под влиянием антигенов, комплексов антиген— антитело и др. Он усиливает индуцированную митогенами пролиферацию Т-лимфоцитов и антигензависимую активацию В-лимфо-цитов, а также трансформацию последних в плазматические клетки, продуцирующие иммуноглобулины. Помимо этого, ИЛ-1 стимулирует образование гепатоцитами белков острой фазы воспаления, повышает синтез простагландинов соединительнотканными клетками, активирует выработку коллагеназы лизосомами моноцитов и вызывает пролиферацию фибробластов, способствуя формированию гранулем. ИЛ-1 обладает пирогенной активностью; не исключено, что он идентичен или подобен лейкоцитарному пирогену [Duff G., Duvum S., 1983]. Есть основания предполагать, что действие ИЛ-1 на Т-лимфоциты и другие клетки не прямое, а опосредуется ИЛ-2. ИЛ-2 вырабатывается Т-лимфоцитами, и эти же клетки чувствительны к ИЛ-1.
ИЛ-2 представляет собой белок, чувствительный к действию протеаз. Рецепторы к ИЛ-2 имеются на мембранах Т-хелперов и других субпопуляций Т-лимфоцитов с регуляторными и эффектор-ными свойствами. ИЛ-2 значительно усиливает реакцию бласттрансформации Т-лимфоцитов на митогены и стимулирует продукцию ими интерферона, ответственного за регуляцию образования иммуноглобулинов. ИЛ-3 является гликопротеидом, который продуцируется клетками костного мозга и относится к ростовым факторам. Он усиливает пролиферацию предшественников клеток гранулоци-тарного ряда, а также полипотентных предшественников эритроид-ного и лимфоидного ростков кроветворения [Greenberger J. el al., 1983]. Количество выделенных интерлейкинов продолжает увеличиваться [Епифанова О. И. и др., 1988 ]. Обнаружено, что Т-хелперы продуцируют ИЛ-4, представляющий собой белок, стимулирующий пролиферацию не только некоторых типов Т-лимфоцитов, но и лаброцитов. Цитотоксические Т-лимфоциты вырабатывают полипептид ИЛ-5, усиливающий пролиферацию и дифференцировку В-лим-фоцитов.
Среди факторов, изменяющих течение иммунных воспалительных реакций, внимание привлекает фактор, тормозящий миграцию макрофагов (MIF), который способствует их скоплению в очаге воспаления. Он повышает фагоцитарную активность макрофагов и принимает участие в формировании гранулем. M1F Представляет
94
собой белок, синтезируемый В- и Т-лимфоцитами при их антигенной или митогенной стимуляции. Помимо этого медиатора, макрофаги и лимфоциты выделяют хемотаксические факторы, обеспечивающие скопление ПЯЛ разных видов в очаге иммунного воспаления, факторов, повышающих проницаемость сосудов, и др.
Немаловажное значение в развитии иммунного воспаления имеет белок интерферон (IFN); его разновидности образуют целое семейство. IFN-« и IFN-/3 имеют характерное для всего семейства свойство тормозить трансляцию мРНК вирусного или клеточного происхождения [Epstein F. et al., 1980]. Именно этот эффект лежит в основе типичного для всех интерферонов торможения размножения клеток. Есть основания предполагать, что антипро-лиферативная активность интерферона может реализоваться не только непосредственно, но через другие медиаторы, в частности путем увеличения образования простагландинов, некоторые из которых обладают такой способностью [Fuse A. et al., 1982 ]. IFN-a и 1FN-/J оказывают влияние не только на пролиферацию, но и эффекторную функцию клеток; интерфероны этих типов повышают реактивность цитотоксических Т-лимфоцитов [Toy J., 1983]. Сенсибилизированные В- и Т-лимфоциты при действии на них специфического аллергена или митогена выделяют IFN-y, который, помимо антипролиферативного эффекта, обеспечивает регуляцию фагоцитарной активности макрофагов. Последние под влиянием данного интерферона приобретают способность фагоцитировать опухолевые и микробные клетки. Моноциты и лимфоциты, помимо названных выше, выделяют большое количество (не менее 100) других медиаторов, однако их действие соответствует действию медиаторов описанных выше групп (см. также соответствующие разделы главы 4).
з.3.3. Взаимодействие медиаторов в динамике воспаления
Взаимодействие медиаторов в динамике воспаления весьма разнообразно. Некоторые из них депонируются вместе в одних клетках
и, высвобождаясь, формируют различные проявления воспаления. Так, при повреждении тканей из лаброцитов или базофилов вместе с гистаминами может высвобождаться ФАТ. В результате этого наряду с характерными эффектами гистамина активируется система гемостаза и могут возникать тромбы в микрососудах. В другом случае, например при тяжелом иммунном воспалении, может понижаться свертываемость крови вследствие усиленного высвобождения из лаброцитов гепарина вместе с гистамином. Связь отдельных медиаторов или их групп может быть обусловлена общими закономерностями их образования. Например, в зависимости от конкретных Условий каскадный процесс превращения арахидоновой кислоты идет Разными путями с образованием ПГІ2, тромбоксана А2 или ПГЕг-
