Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
К настоящему времени обнаружено большое количество таких медиаторов, являющихся посредниками в реализации действия агентов, вызывающих воспаление (гистамин, брадикинин и др.). Влияние на эти медиаторы с помощью лекарственных препаратов (пипольфен, трасилол) используют в терапии той или иной формы воспаления. Высвобождаясь под воздействием повреждающего агента, медиаторы изменяют самые разнообразные процессы, происходящие в тканях, — тонус сосудов, проницаемость их стенок, эмиграцию лейкоцитов и других форменных элементов крови, их адгезивную и фагоцитарную активность, вызывают боль, усиливают секрецию желез и т. д. Действие медиаторов воспаления характеризуется каскадным эффектом.
3.3.1. Классификация медиаторов воспаления
Существуют различные критерии систематизации медиаторов воспаления. Их часто классифицируют по химической структуре, например биогенные амины (гистамин, серотонин), полипептиды (брадикинин, каллидин) и белки (фракции комплемента, лизосомные ферменты), производные арахидоновой кислоты (простагландины и лейкотриены). Нередко медиаторы разделяют по их происхождению на гуморальные (СЗ и С5 фракции комплемента, например анафи-латоксин) и клеточные (гистамин, гранулоцитарные факторы, лим-фокины). Гуморальные (плазменные) медиаторы обычно характеризуются генерализованными эффектами, и спектр их действия шире, чем клеточных медиаторов, эффекты которых локальны. В свою очередь клеточные медиаторы могут быть разделены по виду клеток, высвобождающих медиаторы воспаления (факторы ПЯЛ, монокины, лимфокины). Медиаторы воспаления по особенностям их
81
выхода из клеток можно классифицировать на медиаторы нецито-токсического и цитотоксического высвобождения. В первом случае отмечается стимулированный через соответствующий рецептор клетки выход медиаторов путем физиологического экзоцитоза, во втором — происходит разрушение клетки, в результате чего медиаторы выходят из нее в окружающую среду. Один и тот же медиатор (гистамин или серотонин) может поступать в нее и тем, и другим путем (из лаброцита или тромбоцита). В зависимости от скорости включения в процесс воспаления различают медиаторы немедленного (кинины, анафилатоксины) и замедленного (монокины, лимфокины) типа действия [Lewis J., 1975]. Выделяют также медиаторы непосредственного, или прямого, и опосредованного, или непрямого, действия. К первым относят медиаторы, которые в процессе воспаления высвобождаются очень быстро, вероятно, под влиянием самого раздражителя (гистамин, серотонин и др.), ко вторым — медиаторы, появляющиеся позднее, часто в результате действия первых медиаторов (фракции комплемента, гранулоцитарные факторы ПЯЛ).
Разделение медиаторов воспаления на группы в известной мере условно и может быть использовано лишь для общей ориентировки в тех сложных механизмах развития воспалительного процесса, которые имеются в реальных условиях. Действительно, при разделении медиаторов воспаления на гуморальные и клеточные не учтено функциональное и структурное единство гуморальных и клеточных механизмов защиты организма от повреждающих воздействий. Фракции комплемента С1 и СЗ, высвобождающиеся в плазме крови и действующие как медиаторы воспаления, связываются со специализированными рецепторами цитолеммы ПЯЛ и, возможно, моноцитов, обеспечивая хемоаттрактантный эффект и на основе опсонизирующего влияния активируя фагоцитоз. Фракции СЗ- и С5-комплемента стимулируют лаброцйты, высвобождая клеточный медиатор гистамин. Таким же образом на лаброцйты может действовать гуморальный медиатор брадикинин. В литературе нередко выделяют медиаторы воспаления и медиаторы аллергии. Благодаря достижениям современной биохимии, патофизиологии и патоморфологии установлено тесное взаимодействие ПЯЛ, моноцитов и лимфоцитов, которое строится на основе сигнальных связей. В норме такие связи обеспечиваются теми же медиаторами, которые в условиях патологии принимают участие в развитии неиммунного и иммунного воспаления. Выделение медиаторов воспаления и медиаторов аллергии отражает устаревшие взгляды, поскольку установлено, что иммунофагоцитарный ответ организма на чужеродные воздействия и его медиаторное обеспечение сформировались в процессе эволюции и иммунный процесс как возникший позднее включился в древний воспалительный процесс, дополнил и усовершенствовал его [Струков А. И., Саркисов Д. С., 1988 ].
82
3.3.2. Характеристика основных групп медиаторов воспаления
Основными группами медиаторов воспаления являются биогенные амины (гистамин, серотонин); плазменные системы (система кини-нов, система гемостаза и фибринолиза, фрагменты комплемента); производные арахидоновой кислоты (простагландини, лейкотриены, хемотаксические липиды); кислородные радикалы и гидроперекиси липидов; медиаторы ПЯЛ, моноцитов и лимфоцитов. Они объединены в соответствии с их химической структурой и происхождением. Последовательность расположения групп в определенной мере отражает их место в развитии острого воспалительного процесса.
Биогенные амины. Одним из наиболее важных медиаторов воспаления является гистамин (схема 3.5). У разных видов животных и человека гистамин находится в лаброцитах, базофилах и тромбоцитах. Он образуется из аминокислоты гистидина под влиянием фермента гистидиндекарбоксилазы и депонируется в гранулах вместе с другими соединениями (гепарин, ФАТ). После высвобождения гистамин очень быстро разрушается ферментом гистаминазой.
