Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
Факторы контактной фазы участвуют в реализации не только внутрисосудистого свертывания, но и фибринолиза, ограничивающего тромбообразование в очаге воспаления благодаря синтезу плаз-мина. Основной путь локальной активации фибринолитической системы в участке отложения фибрина — взаимодействие на его поверхности активаторов, проферментов, ферментов и ингибиторов. Ферменты — активаторы плазминогена (ПА) — тканевого (ТПА) и урокиназного (УПА), а также плазминоген содержат в С-концевой части «узнающие» домены, гомологичные участкам в фибронектине и протромбине, а в С-концевой части — каталитическую область. Основные ингибиторы — активатора плазминогена (АПИ-1) и плаз-мина — антиплазмин (аг-АП) принадлежат к семейству серпинов и регулируют фибринолиз. Высокий фибринолитический потенциал в участке образования сгустков фибрина обеспечивается способностью ТПА эффективно связываться с фибрином и экспрессировать в присутствии фибрина высокую активность. Высоким сродством ТПА, связанного с фибрином, к плазминогену объясняются эффективная генерация плазмина на сгустке и незначительная активация
79
плазминогена в плазме. Превращение нативного Глу-плазминогена в Глу-плазмин обусловлено специфическим и эффективным гидролизом ТПА одной связи Арг-Вал.
Модулятором фибринолитической активности может быть тром-боспондин, который связывает плазминоген и даже в отсутствие фибрина способен ускорять гидролиз плазминогена ТПА, что очень важно при активации, агрегации клеток и миграции их в очаге воспаления вне сосуда [Bachmann F., 1987].
Недостаток участков высокоаффинного связывания фибрина характерен для УПА, выделяемого из мочи и культивируемых клеток почек. Присутствие в его структуре домена Э.ФР обеспечивает связывание УПА с мембраной клеток, на поверхности которых обнаружены его рецепторы и осуществляется активация плазминогена в плазмин. Путь фибринолиза через УПА более эффективен после активации контактной фазы свертывания. Калликреин, подобно плазмину, превращает одноцепочечный УПА в высокоактивный двухцепочечный УПА. Реакция не происходит в плазме, в которой отмечается недостаток калликреина.
Связанный со сгустками фибрина или клетками плазмин защищен от действия аг-АП, который регулирует фибринолитическую активность, конкурируя с фибрином за связывание с плазминогеном. В плазме ог-An чрезвычайно быстро реагирует с плазмином, необратимо ингибируя его. Кроме того, а2-АП ковалентно связывается с фибрином в реакции, катализируемой фактором XIII (фибринста-билизирующий), повышая устойчивость фибрина к лизису. В контроле фибринолиза важную роль играют также ингибиторы активатора плазминогена (ПАИ), синтезируемые эндотелием. Система протеина С также модулирует фибринолитический потенциал крови, так как протеин Са связывает ПАИ-1 и блокирует его действие. При врожденном дефиците протеина С или приобретенном (ДВС-синдром) неконтролируемое увеличение ПАИ-1 ведет к блокаде фибринолиза. При сепсисе также нарушаются механизмы регуляции фибринолиза. Эндотоксин, ФНО, ИЛ-1 стимулирует резкое увеличение активности ПАИ-1, тем самым подавляя фибринолитический потенциал крови. Увеличение активности ПАИ-1 обнаружено при многих патологических состояниях, на основании чего сделан вывод
о том, что ПАИ-1 — острофазный реагент и его активность может возрастать при воспалении различной этиологии [Bachmann F.,
1987]. В развитие микротромбозов и повреждение эндотелия, вызванных эндотоксином при бактериальной септицемии, вносят определенный вклад ингибирование фибринолиза, активация свертывания и вазомоторные реакции [Muller-Berghaus G., 1987].
В зависимости от интенсивности реакции организма на эндотоксин и от преимущественной активации свертывания или фибринолиза в участке локального повреждения эндотелия развиваются микротромбоз, геморрагия или ДВС-синдром. Причинами геморрагии могут быть потребление факторов свертывания и тромбоцитов, сдвиг биохимической регуляции в сторону активации фибринолиза, ингибирования активации тромбоцитов.
80
3.3. МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ
Медиаторы воспаления — биологически активные вещества, которые обязательно содержатся в воспаленной ткани и оказывают воздействие на пато- и морфогенез воспаления. В условиях эксперимента они вызывают основные проявления воспаления, и воздействие на образование, высвобождение или рецепцию этих медиаторов приводит к изменению течения воспалительной реакции. Известно, что разнообразные по происхождению повреждающие факторы вызывают во многом стереотипный в своих проявлениях процесс, включающий местные изменения в виде альтерации, экссудации и пролиферации. В связи с этим естественно предположить, что такая неспецифичность изменения тканей при воздействии различных повреждающих факторов связана с реализацией их влияния через общий механизм, который в свою очередь формирует основные проявления воспалительного процесса. Толчком к изучению роли медиаторов в патогенезе воспаления явились исследования W. Menkin (1948), хотя далеко не все соединения, выделенные им из воспалительного очага, сейчас относят к медиаторам воспаления.
