Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
Ярким примером антительного васкулита с антиэндотелиальной направленностью может служить болезнь Кавасаки, протекающая в форме острого заболевания у детей [Moore Р. М., 1989*]. Гистологически обнаруживают панваскулит с некрозом эндотелия, осаждением в сосудистой стенке иммуноглобулинов, мононуклеарнои клеточной инфильтрацией. Поражаются сосуды среднего и мелкого калибра. В сыворотке больных выявляют цитотоксические компле-ментсвяз вающие антитела класса IgG, IgM, специфически реагирующие с культивируемыми эндотелиальными клетками, экспрессирующими поверхностный антиген Н4/Н18. Эти антитела способны также реагировать с гладкими мышечными клетками и фибробластами. Антиэндотелиальные антитела выявлены у группы больных ревматоидным и волчаночным васкулитом [Heurkens А. Н. et al., 1989]. Они относятся к классу IgG, способны реагировать с фибробластами и не связываются с другими антигенами (ядерными, групп крови и др.). При этом в крови больных отсутств ют циркулирующие иммунные комплексы.
К категории антительных васкулитов с антиэндотелиальной направленностью, по-видимому, следует отнести и трансплантационный васкулит при реакции отторжения, так как именно поверхностные белки эндотелиальных клеток выполняют роль трансплантационных иммуногенов [Brasile L. et al., 1989].
С эндотелием могут перекрестно реагировать антитела к разным антигенам. Много внимания в последнее время уделяется антифос-фолипидным антителам, особенно их разновидности — антителам к кардиолипину. Появление этих антител отмечают при ряде форм системных васкулитов, в частности при кожной форме узелкового периартериита, артериите Такаясу, пурпуре Шенлейна — Геноха, синдроме Бехчета, лейкоцитокластическом васкулите [Зербино Д. Д. и др., 1990; Degitz К. et al., 1989; Katayama I. et al., 1989]. Эти антитела вступают в реакцию с антигенами фосфолипидов свертывающей системы, в частности с факторами свертывания тромбоцитов, с мембранами эндотелиальных клеток, вызывая формирование тромбов [Degitz К. et al., 1989], хотя in vitro антифосфолипидньїе ан-
561
титела проявляют антикоагулянтные свойства [Alarcon-Segovia D. et al., 1989].
Важным шагом к раскрытию механизмов и в диагностике большой группы системных васкулитов антительного генеза было обнаружение в крови больных а тоантител к цитоплазме нейтрофилов или, как их по другому называют, аутоантител к внеядерным антигенам нейтрофилов. Эти антитела впервые были обнаружены в 1985 г. Е. J. Van der Woude и соавт. у больных гранулематозом Вегенера и расценены как специфический маркер этого заболевания. Позже было установлено, что данные антитела характерны не только для гранулематоза Вегенера, но и для других форм системных васкулитов, в частности для синдрома Черджа — Строе, болезни Кавасаки, микроскопического варианта периартериита, лейкоцитокластическо-го васкулита [Jennette J. S. et al., 1989; LieJ. Т. et al., 1988]. Антитела к цитоплазме нейтрофилов дают перекрестную реакцию с антигенными детерминантами эндотелиальных клеток, относятся к классам иммуноглобулинов G, М и А, но наиболее характерны IgM [Lockwood С. М., 1989]. Их выявляют иммунофлюоресцентным или иммунопероксидным методом, используя в качестве антигена мазки лейкоцитов здоровых людей. Появление этих антител у больных системными васкулитами нередко сочетается с развитием некроти-зирующего или экстракапиллярного пролиферативного гломерулонефрита [Lennette J. С. et al., 1989], а также с поражением легких, сопровождающимся легочными гемеррагиями [Jayne D. R. et al., 1989].
Перекрестные антительные реакции описаны также при васку-лите,‘сопровождающем развитие олосато-клеточного лейкоза, так как и в волосковых лейкозных, и в эндотелиальных клетках содержатся общие антигены [Conn D. L., 1989].
Вторым механизмом, по которому реализуются реакции ГНТ, приводящие к васкулиту, является иммунокомплексный механизм, связанный с фиксацией в стенке сосудов комплексов антиген — антитело — комплемент. Примерами иммунокомплексных васкулитов служат васкулит при ревматоидном артрите, системной красной волчанке, гломерулонефрите, при различных инфекциях, сывороточной болезни; природной моделью такого васкулита является алеутская болезнь норок [Moore Р. М., 1989]. В стенках сосудов могут осаждаться циркулирующие в крови иммунные комплексы либо возможно формирование иммунных комплексов непосредственно в сосудистой стенке. Условиями осаждения циркулирующих иммунных комплексов являются повышение сосудистой проницаемости, вызванное вазоактивными аминами и инициируемое IgE, а также избыток антигена в составе комплекса, что наблюдается при продукции низких титров антител. К факторам, локализующим иммунные комплексы в сосудистой стенке, относят гемодинамические условия, заряд сосудистой ткани (например, отрицательный заряд гломерулярной базальной мембраны), особенности строения сосуда [Moore Р. М., 1989]. Под последним подразумевают, например, тип структуры эндотелия. Так, фенестрированный эндотелий клубочков
562
*Т'
Рис. 10.30. Иммунофлюоресценция IgG в стенке венулы кожи при системной красной волчанке. Прямой метод Кунса, х 600.
