Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Серов В.В. -> " Воспаление руководство для врачей" -> 232

Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.

Серов В.В., Пауков В.С. Воспаление руководство для врачей — М.: Медицина, 1995. — 639 c.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка): vospalenierukovodstvodlyavrachey1995.djvu
Предыдущая << 1 .. 226 227 228 229 230 231 < 232 > 233 234 235 236 237 238 .. 296 >> Следующая

Таким образом, кооперативная работа внеклеточных (ГБМ, ме-зангиальный матрикс) и клеточных (подоцит, мезангиальная клетка, эндотелиоцит) структур клубочка, определяющая в норме морфобиохимический и функциональный гомеостаз гломерулярного фильтра, при гломерулонефрите нарушается, что ведет к изменению и перераспределению структурных белков и полисахаридов клубочков. Эти изменения могут быть как следствием развивающейся в гло-мерулах иммунной реакции, связанной чаще с циркулирующими иммунными комплексами, так и причиной ее возникновения при формировании иммунных комплексов за счет антигенов структурных компонентов клубочков.
Структурные компоненты иммунологической реакции, иммуно-компетентные клетки. В подавляющем большинстве случаев развитие гломерулонефрита связано с повреждением клубочков иммунными комплексами, как циркулирующими в крови, так и образованными локально за счет структурного антигена клубочков и циркулирующих в крови антител. Ведущая роль в фиксации Циркулирующих иммунных комплексов в клубочках принадлежит электростатическим силам. Лишенные Fc-фрагментов иммунные комплексы распределяются в клубочке в зависимости от заряда: катионные — в ГБМ, нейтральные и анионные — в мезангии [CauIin-GIaser Т. et al., 1985]. На ранних стадиях депозиты циркулирующих иммунных комплексов образуются за счет эндогенных катионных белков, освобождающихся из тромбоцитов и нейтрофилов под действием фактора, активирующего тромбоциты (ФАТ) IgE-сенсибилизированных базофилов. Причем катионизированные анти-
521
гены обладают более высокой аффинностью к рецепторам Т-клеток, понижают активность Т-супрессоров и активируют Т-хелперы. Такие антигены быстрее и эффективнее распознаются антигенпред-ставляющими клетками и/или Т-хелперами [Muckerheide A. et al.,
1987]. Способность катиони ированных комплексов образовывать депозиты, в том числе и в почечных клубочках, значительно выше, чем у самих катионизированных антигенов [Mannick М. et al., 1987], что связано не только с характером заряда, но и размером макромолекул.
Оседающие в клубочках циркулирующие иммунные комплексы взаимодействуют с протеогликанами мембраны, в их субэндотели-альной или мезангиальной фиксации безусловна роль Fc-рецепторов эндотелиоцитов и мезангиоцитов. Однако эффекторная функция Fc-рецепторов, вероятно, не так уж велика, так как основная масса циркулирующих иммунных комплексов, фиксированная на эритроцитах с помощью CRI-рецептора, захватывается или расщепляется ----------------- фагоцитами печени и селезенки [Hebert L. А.,
итов количество циркулирующих иммунных комет, и они могут оседать в мезангии и ГБМ [Koccateiio и. et al., 1985].
Значение иммунных комплексов, возникающих in situ, не менее важно, чем циркулирующих комплексов. Их образование при гломерулонефрите некоторые исследователи считают ведущим [Causer W. G., 1986], так как в роли антигенов в этом случае могут выступать не только структурные компоненты самого клубочка (gp 330, структурные белки ГБМ, мембранные антигены эндотелия, мезангиоцитов, подоцитов), но и фиксированные негломерулярные антигены. Образующиеся in situ депозиты иммунных комплексов могут располагаться субэндотелиально, субэпителиально и в мезангии. Субэндотелиальные и мезангиальные депозиты формируются in situ в результате захвата крупных макромолекул мезангием; задержкой в ГБМ больших поликатионных антигенов, биохимического сродства антигенов с гликопротеинами базальной мембраны, взаимодействия с ревматоидным фактором, антииди патическими антителами и рядом других факторов [GouserW. G., 1986].
Образующиеся иммунные комплексы активируют различные гуморальные и клеточные медиаторные системы и эфф кторные клетки — ПЯЛ, макрофаги, тромбоциты, с которыми связано повреждение почечных клубочков. Характер повреждения клубочка зависит от места и механизма образования в нем иммунного комплекса, а также биологических свойств его компонентов — антигена, антитела, комплемента [Серов В. В. и др., 1983]. Субэпителиальные иммунные комплексы, образованные in situ, вызывают повреждение подоцитов, которые активируют терминальные компоненты комплемента (С5В-С9), так называемый мембраноатакующий комплекс (МАК), повреждающий ГБМ. Субэндотелиальные и мезангиальные иммунные комплексы, также образованные in situ, вызывают внутрисосудистую активацию комплемента, образование С5а, являющегося хемоатт-
Вместе с тем при дефекте Fc-рецепторов моно-
522
рактантом для ПЯЛ и повреждение ГБМ эффекторными клетками. В свою очередь сама система комплемента может играть важную роль в иммунном повреждении клубочковых структур при гломерулонефрите. Например, СЗ-компонент комплемента обеспечивает транспорт иммунных комплексов эритроцитами, участие в фагоцитозе, солюбилизацию иммунных комплексов.
Считают что рецепторы, прежде всего CRI подоцитов, участвуют в их защите от действия активированного комплемента, вероятно, путем солюбилизации субэпителиальных депозитов иммунных комплексов. Следует подчеркнуть, что биологически активные вещества, активирующие систему комплемента, могут стимулировать выделение и других медиаторов, повреждающих ГБМ, — ФАТ, метаболиты арахидоновой кислоты, свободные радикалы кислорода [Воусе N. W., Hojdsworth S. R., 1986].
Предыдущая << 1 .. 226 227 228 229 230 231 < 232 > 233 234 235 236 237 238 .. 296 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed