Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
[ энтактином и фибронектином — адгезия клеток на базальной мем-I бране. Протеогликаны ГБМ совместно с сиалопротеинами подоцитов и в меньшей мере эндотелия обеспечивают отрицательный заряд I базальной мембраны (lamina гага externa - lamina densa - lamina ' гага interna), который является основным барьером для анионных и нейтральных макромолекул [Melvin Т., Michael A. F., 1986].
С ГБМ тесно связан мезангиальный матрикс, основными компонентами которого, как и ГБМ, являются коллаген IV и V типов, ламинин и фибронектин. В отличие от ГБМ мезан-I гиальный матрикс не содержит энтактин и другие «мелкие» гли-
I копротеины, вместе ГСПГ присутствует хондроитинсульфатпроте-огликаны — ХСПГ [Melvin Т., Michael A. F., 1986]; кроме того, выявляется форма ламинина, не встречающаяся в ГБМ. В функциональном отношении мезангиальный матрикс, образуя систему каналов, выполняет роль «мусоропровода» для анионных и нейт-
519
1
ральных макромолекул, микроорганизмов и т. д. [Latta Н., Fligiel S 1985].
Биосинтез и метаболизм ГБМ и мезангиального матрикса связан с клетками клубочкового фильтра и мезангия. Синтез ГБМ в по-стнатальном периоде осуществляется только подоцитами. На их поверхности найдены эпителиальный антиген почечных канальцев, гликопротеин щеточной каймы (gp 330) и подоксалин. Вопрос об антигене в настоящее время решен в пользу эндогенной природы гликопротеина, который включается в состав рецепторов, осуществляющих эндоцитоз в подоцитах [Kerjaschki D. et al., 1986]. gp 330 локализован в углублениях плазматической мембраны ножек под-оцитов и в структурах синтеза этих клеток [эндоплазматическая сеть и пластинчатый комплекс (Гольджи) ]. Подоксалин — основной сиалопротеин клубочка — обеспечивает отрицательный заряд ГБМ и локализован в основании ножек подоцитов и на поверхности самих клеток, обращенной к базальной мембране.
Утилизация основных компонентов ГБМ осуществляется, по-видимому, эндотелием. На его поверхности и внутри пор найдено небольшое количество ГСПГ, отличных от ГСПГ базальной мембраны, и подоксалина, находящегося на поверхности, обращенной внутрь капилляра [Kerjaschki D. et al., 1986]. Не исключается и роль мезангиальных клеток в утилизации деградирующих компонентов ГБМ [Серов В. В., 1983].
Основной клеточной структурой почечного клубочка, причастной к иммунной реакции, является мезангиальная клетка. Различают три типа этих клеток: гладкомышечного типа, которые преобладают в мезангии; костномозгового происхождения, относящиеся к системе мононуклеарных фагоцитов; транзитные типа моноцитов, попадающие в клубочек из циркулирующей крови [Kashgarian М., 1985]. Синтез всех компонентов мезангиального матрикса и их утилизация осуществляются мезангиальными клетками гладкомышечного типа. Мезангиальные клетки костномозгового происхождения осуществляют в основном функцию фагоцитоза различных макромолекул, в том числе циркулирующих иммунных комплексов, контролируют синтетическую деятельность мезангиальных клеток гладкомышечного типа [Striker G. Е., Striker L.J., 1985]. Среди мезангиальных клеток выявлены la-положительные, антигенпредставляющие клетки, в роли которых могут выступать как костномозговые мезангиальные клетки, так и транзиторные моноциты [Shigematsu Н.,
Yano А., 1986].
Изменения ГБМ при гломерулонефрите в значительной мере связаны с нарушениями биосинтеза или метаболизма ее компонентов, гиперпродукцией мезангиального матрикса или снижением скорости обменных процессов. Так, при мезангиопролиферативных формах гломерулонефрита накопление, коллагена IV типа и фибронек-
тина наблюдается в мезангии, при мезангиокапиллярном гломерулонефрите ламинин мезангиального матрикса в связи с интерпозицией появляется в отдельных участках ' ГБМ [Koide Н.. Horikoshi S., 1985; Нага М. et al., 1986]. С этими нарушениями
520
биосинтетических процессов связывают истончение ГБМ и перси-стирующую гематурию. Показано, что при мезангиопролифератив-ном гломерулонефрите фибронектин чаще обнаруживается в мезан-гии, а при мембранопролиферативном и мембранозном гломерулонефрите — в мезангии и ГБМ [Ikeya М. et al., 1985].
Не менее интересны исследования по выявлению анионных сайтов ГБМ, выполненные с помощью катионизированных агентов (рутениевый красный, полиэтиленэймин, коллоидное железо, катиони-зированный ферритин). По местоположению они оказались идентичными протеогликанам и располагались в норме с интервалом 60 нм. Исследования показали, что при разных морфологических формах гломерулонефрита характер распределения анионных сайтов и структурных белков клубочкового фильтра различен, что предопределяет в значительной степени и особенности изменения функциональных способностей почек. Например, при эндокапиллярном пролиферативном гломерулонефрите изменяется распределение анионных сайтов в lamina гага externa и interna и в местах непосредственного контакта нейтрофилов с ГБМ [Okada К. et al.. 1986]. Нейтрализация анионных сайтов повышает проницаемость ГБМ, что ведет к протеинурии [Rohrbach R., 1986]. Происходит повреждение сиалопротеиновых анионных сайтов и карбоксильных групп, слой ГСПГ изменяется мало, хотя нельзя исключить фокальных дефектов ГБМ [Furness Р. N. et al., 19861.
