Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
Отмеченными особенностями экспрессии генов HLA и способностью эпителия кожи и кишечника («пограничных тканей») участвовать в иммунологической и воспалительной реакциях, очевидно, можно объяснить те выраженные локальные клинические проявления в этих тканях, которые наблюдаются при острой реакции «трансплантат против хозяина» (graft versus host reaction) в условиях аллогенной трансплантации костного мозга.
Приведенные данные литературы позволяют высказать некоторые соображения относительно общей схемы возможного участия HLA в воспалении. Началом процесса, по-видимому, служит вирусное или бактериаль ое воздействие на организм. В ответ на контакт чужеродного антигена с HLA II класса макрофаги, В-лимфоциты и другие клетки иммунной системы отвечают выработкой ряда цитокинов — медиаторов воспаления (ФНО, ИЛ-1). В этом процессе также участвуют клетки неиммунной системы («пограничных тканей») с экспрессированными на них молекулами HLA II класса. Действие цитокинов, кроме запуска иммунитета, реализуется в активации общих и местных систем воспаления (схема 7.1), причем неиммунное воспаление развивается существенно раньше, чем появляются первые признаки иммунной реакции. На этом процесс, однако, не останавливается. Развитие его происходит по каскадному принципу. Циклокины ФНО и ИЛ-1 индуцируют наработку эндогенного интерферона (ФНО) и других клеточных медиаторов, которые местно обладают способностью воздействовать на систему генов гистосовместимости. Действие интерферона представляется чрезвычайно важным. Во-первых, он усиливает экспрессию HLA на клетках моноцитарно-макрофагального ряда, обычно «презентиру-ющих» чужеродные антигены. Во-вторых, он обусловливает экспрессию HLA II класса на некоторых неиммунных клетках, которые в нормальных условиях не имеют этих антигенов. Это вызывает несвойственные им функции «презентации» чужеродных антигенов, что расширяет наработку цитокинов — медиаторов воспаления и местные проявления этой реакции. Кроме того, появление клеток, удерживающих чужеродные антигены или их фрагменты, приводит к накоплению вокруг них ПЯЛ, лимфоцитов, макрофагов и других клеток, участвующих в кооперативных взаимоотношениях при формировании иммунного ответа и фактически осуществляющих воспалительную инфильтрацию ткани. Результатом развертывающихся событий становится воспаление, сопровождающееся развитием аутоиммунного поражения клеток, взявших на себя несвойственную функцию «презентации» чужеродных антигенов. Продукты дегра-
295
Схема 7.1. Участие системы HLA в развитии воспаления.
дирующих клеток активируют макрофагальную систему с последующей наработкой специфических антител и эффекторных клеток — иммунных киллеров, выполняющих главную функцию в иммунном воспалении. Антигены гистосовместимости осуществляют важную гомеостатическую функцию видовой и индивидуальной реакции организма на чужеродный антиген микробного и, очевидно, тканевого происхождения.
I
ГЛАВА 8
ВОЗРАСТ И ВОСПАЛЕНИЕ
8.1. ОСОБЕННОСТИ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ У ЗАРОДЫША И ДЕТЕЙ РАЗНОГО ВОЗРАСТА
В .воспалении как сложной местной реакции организма в ответ на внешнее раздражение, направленной на удаление раздражителя, задействованы поврежденные тканевые элементы, клетки крови, микроциркуляторное русло, местные клетки фагоцитарного ряда, местный нервный аппарат и многочисленные гуморальные факторы. Эта реакция осуществляется в полной мере лишь в тех случаях, когда все перечисленные структурные элементы в той ли иной степени получили развитие в онтогенезе. Таким образом, воспалительная реакция в развернутом виде невозможна у человеческого зародыша, не достигшего определенной фазы развития, в которой имеются тканевые элементы, необходимые для такого сложного реактивного патологического процесса, каким является воспаление. Очевидно также, что до тех пор, пока не будет достигнута определенная степень структурного развития задействованных в воспалительной реакции тканевых единиц, воспаление носит редуцированный характер. При этом частично или полностью выпадают те ее звенья, осуществление которых невозможно в данный конкретный момент из-за отсутствия или недостаточного развития определенных тканевых комплексов в процессе онтогенеза.
К воспалительной реакции можно отнести высказанное Э. Геккелем еще в прошлом веке положение (биогенетический закон): «Закономерное соотношение между индивидуальным развитием формы и течением эволюционного процесса (филогенеза); в течение своего индивидуального развития (особенно зародышевого) живые существа повторяют главнейшие этапы развития всего ряда пред-ковых форм». Иными словами, онтогенез в общих чертах повторяет филогенез.
В области патологии основной биогенетический закон Геккеля был подтвержден И. И. Мечниковым, создателем учения о сравнительной патологии воспаления. В экспериментах И. И. Мечников проследил местный ответ на введение раздражителя, начиная от простейших одно- и многоклеточных и кончая позвоночными животными, обладающими сосудистой и нервной системами, и установил, что воспаление прогрессивно изменяется по мере усложнения структуры живых организмов. Если у простейших единственный ответ на действие раздражителя — альтеративний процесс, то у
