Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
Целиакия D/DR3 79 26,3 10,8
Синдром сухости во рту D/DR3 78 26,3 9,7
Недостаточность надпочечни D/DR3 69 26.3 6,3
ков (идиопатическая адди
сонова болезнь)
Болезнь Гревса D/DR3 56 26,3 3,7
Инсулинзависимый диабет D/DR3 56 28,2 3,3
(инсулит) D/DR4 75 32,2 6,4
Системная красная волчанка D/DR3 70 28,2 5,8
Идиопатическая мембраноз D/DR3 75 20,0 12.0
ная нефропатия
Неврит зрительного нерва • D/DR2 46 25,8 2,4
Дефицит С2 фактора компле D/DR2
мента
Синдром Гудпасчера В8 88 32,0 15,9
D/DR2
Ревматоидный артрит D/DR4 50 19,4 4,2
Пемфигус D/DR4 87 32,1 14,4
І8А-нефропатия (гломеруло D/DR4 49 19,5 4.0
нефрит)
Тиреоидит Хашимото D/DR5 19 6,9 3,2
Ювенильный ревматоидный D/DR8 23 7,5 3.6
артрит
10*
291
За последние годы установлены высококоррелятивные связи между рядом воспалительных заболеваний и HLA II класса (табл. 7.1). Установление причин образования этих ассоциаций на клеточном, молекулярном и генетическом уровнях остается задачей ближайшего будущего. Пока же можно лишь отметить, что лица, имеющие в своем генотипе аллели D/DR3, D/DR4, D/DR5, в значительной мере подвержены риску заболеть аутоиммунным заболеванием — идиопатической аддисоновой болезнью, инсулинзависимым диабетом (инсулит), тиреоидитом Хашимото и др., в основе которых лежит иммунное воспаление. Упомянутые заболевания определенным образом связаны с генетическими особенностями экспрессии HLA (см. ниже).
Антигены гистосовместимости человека играют определенную роль и при неиммунном воспалении. Последнее развивается вскоре после воздействия фактора, нарушающего антигенный гомеостаз организма. Эта реакция возникает значительно раньше иммунного воспаления.
С антигенами гисгосовместимости прочно связывают продукцию некоторых гуморальных клеточных медиаторов, осуществляю их запуск воспаления или участв ющих в опосредовании этой реакции. Наряду с клетками иммунной системы в этом процессе участвуют также клетки неиммунной системы, в естественных условиях содержащие антигены HLA II класса. Пусковым моментом, очевидно, служит взаимодействие чуж родного антигена с HLA II класса, который клетка воспринимает как сигнал к наработке ряда биологически активных веществ — цитокинов, в том числе и многих медиаторов воспаления. Речь идет о выработке интерлейкина 1 (ИЛ-1), что показано in vitro, клетками моноцитарно-макрофагального происхождения, В-лимфоцитами, эпителием кожи (клетками Лан-герганса), эндотелием крупных кровеносных сосудов, дендритными клетками [BjerkeS., Ganderna^K G., 1985; Dibby P. et al., 1986; Naneroth P. P. et al., 198С]. Отмечена продукция ИЛ-1 также ке-ратиноцитами кожи [Luger Т. A. et al., 1985]. Этому процессу, очевидно, предшествует активация генов гистосовместимости человека, обусловливающая экспрессию HLA II класса [Basham Т. Y. et al., 1985].
Другим цитокином, также нарабатывающимся клеткой в результате презентации чужеродного антигена HLA II класса, является фактор некроза опухоли (ФНО), получивший в англоязычной литературе название «tumor necrotic factor (TNF)», или «кахексии». Последний представляет собой полипептид с небольшой молекулярной массой, выделяемый макрофагами, как это было показано в ранних работах. В настоящее время установлено, что ФНО продуцируется также эндотелием и глад комышечными клетками крупных сосудов [WarnerS. J., Libby P. P., 1989]. Заслуживает внимания определенная взаимозависимость действия этих двух цитокинов.
В литературе сложилось определенное представление, что ФНО выступает в качестве индуктора наработки моноцитами крови и эндотелием сосудов ИЛ-1 [Libby P. P. et al., 1986; Naneroth P. P- et
292
al., 1986]. Более того, обнаружены звенья, обусловливающие замкнутый самоподдерживающийся процесс. Это касается еще одной группы клеточных медиаторов — интерферонов, участвующих в рассматриваемых клеточных взаимодействиях. Речь идет об усилении под действием ФНО синтеза эндогенного интерферона [Kohage М. et al., 1986], который в культуре ткани усиливает экспрессию HLA. Это показано в отношении антигенов I класса эндотелия сосудов, HLA антигенов кератиноцитов человека, клеток лимфо-бластоидных линий человека [Basham Т. Y. et al., 1985; Collins Т. et al., 1986; Amaldi I. et al., 1989]. Выраженная экспрессия антигенов гистосовместимости отмечалась уже через 24—48 ч после начала культивирования клеток лимфобластоидной линии. Некоторые авторы даже высказывают суждение, что интерферон ведет себя в качестве промотора генов HLA [Виггопе О. R. et al., 1985; Girdlstone J., Milstein С., 1988; Hakem R. et al., 1989].
