Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
Межклеточное взаимодействие' нервнотрофического характера осуществляется с помощью нейроплазматического тока, т. е. движения нейроплазмы от ядра к периферии нейрона и в обратном направлении. Нейроплазматический ток делят на аксоплазматиче-ский (аксоток) и дендроплазматический (дендроток), а также на прямой и обратный (ретроградный). Ток нейроплазмы — универсальное явление, характерное для животных всех видов, имеющих нервную систему; он происходит как в центральных, так и в периферических нейронах.
Р. Н. Глебов и Г. Н. Крыжановский (1978) выделяют следующие Функции тока нейроплазмы: обеспечение эффективности и надежной передачи нервных импульсов; восполнение запаса ферментов, ме-
267
таболитоБ и органелл в нервных окончаниях; осуществление роста отростков у нейробластов и нейронов растущего организма, регенерации нервов и пресинаптических образований; реализация транссинаптической передачи трофогенов и трофического материала эф-фекторным структурам; передача от синапсов к телу нейрона с помощью обратной связи информации (обратный нейроплазматиче-ский ток); поддержание высокого уровня синтетической активност в нейроне и др. Различают медленный (0,5—5 мм/с) и быстрый (10—500 мм/с) аксоток.
Основная роль медленного аксотока состоит в перемещении молекул и структур, входящих в транспортную систему цитоплазматических волокон (нейрофиламенты и микротрубочки), которые В свою очередь обеспечивают быстрый аксоток. С помощью быстрого аксотока транспортируются органеллы (синаптические пузырьки, митохондрии, лизосомы, фрагменты цитоплазматической сети), структурные белки, нейроспецифические белки, ферменты, аминокислоты и т. п. Обратный аксоток осуществляется в меньшем объеме, чем прямой. С его помощью удаляются продукты обмена из тер-миналей, регулируются объем и скорость транспорта веществ по аксонам, внутриклеточная регенерация, осуществляется обратная связь нервных окончаний и тела нейрона. Обратным аксотоком в тело нейрона доставляются трофогены регулируемых клеток. При денервации в этих клетках выработка трофогенов, стимулирующих рост нервных волокон, увеличивается. При регенерации нерва и врасвднии волокон в ткань выработка этих трофогенов в клетках-мишенях на уровне генетического аппарата может угнетаться, но при этом начинается образование других трофогенов, поддерживающих стационарное состояние межклеточных синапсов [Крыжанов-ский Г. Н., 1989].
6.2.2. Значение нервнотрофических влияний и их механизмы
Трофическое влияние нейрона на другие нейроны или исполнительные клетки осуществляется с помощью особых соединений, получивших название «трофогены». Эти вещества белковой и, возможно, нуклеиновой или другой природы выделяются из окончаний аксона и поступают в синаптическую щель, из которой они перемещаются в иннервируемую клетку. К трофогенам, в частности, относятся вещества белковой природы, способствующие росту нервов (факторы роста нервов). Эти соединения в большом количестве обнаруживают в развивающейся нервной системе в эмбриональном периоде, а также при регенерации нервов после их повреждения. При интак-тных нейронах синтез этих белков угнетен вследствие репрессии соответствующих генов [Крыжановский Г. Н., 1989]. Биосинтез трофогенов регулируется агентами, которые высвобождаются при повреждении мембран нейронов или их естественной стимуляции, а также в случае угнетения активности нейронов.
268
В плазматической мембране нейронов содержатся ганглиозидь (сиалогликолипвды), например GM-1, которые усиливают рост и регенерацию нервов, повышают устойчивость нейронов к повреждению, вызывают гипертрофию сохранившихся нервных клеток. Предполагают, что ганглиозиды активируют образование трофогенов и вторичных мессенджеров. К регуляторам этого процесса относят также классические нейромедиаторы, которые изменяют уровень вторичных внутриклеточных мессенджеров; цАМФ и соответственно цАМФ-зависимые протеинкиназы могут воздействовать на ядерныи аппарат и изменять активность генов, определяющих образование трофических факторов. Сходную функцию могут выполнять активные пептиды (энкефалины, /f-эндорфин, вещество Р и др.), играющие роль модуляторов нейротрансмиссии. Они также имеют большое значение как индукторы трофогенов или даже непосредственно выполняют функцию трофогенов [Крыжаковский Г. Н., 1989]. Данные о важной роли нейромедиаторов и активных пептидов в осуществлении нервнотрофической функции свидетельствуют о тесной связи функциональных и трофических влияний.
Установлено, что трофическое влияние нейрона на клетку-мишень реализ} ется через ее генетический аппарат (схема 6.1). Получено много доказательств того, что нервнотрофические влияния определяют степень дифференцировки ткани и денервация приводит к утрате дифференцировки. По своему метаболизму структуре и функциональным свойствам денервированная ткань приближается к эмбриональной [Зайко Н. Н., 1974]. Поступая в клетку-мишень путем эндоцитоза, трофогены непосредственно включаются в структурно-метаболические процессы или воздействуют на генетический аппарат, обусловливая либо экспрессию, либо репрессию определенных генов. При непосредственном включении формируются сравнительно кратковременные изменения обмена веществ и ультраструктуры клетки, а при опосредованном включении, через генетический аппарат, долговременные и устойчивые изменения свойств клетки-мишени [Крыжановский Г. Н., 1989]. В частности, в процессе эмбрионального развития и при регенерации перерезанных аксонов врастающие в ткань нервные волокна выделяют трофогены, обеспечивающие созревание и высокую дифференцировку регулируемых клеток. Наоборот, сами эти клетки выделяют свои трофогены, ориентирующие и стимулирующие рост нервных волокон, а также обеспечивающие установление их синаптических связей.
