Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
Гранулематоз — саморегулирующийся процесс, так как размножение и трансформация клеток гранулемы регулируется медиаторами — монокинами [Чернух А. И., 1979] и лимфокинами [Jahnson R. L., Liff М., 1976]. Он иммунологически специфичен, переносится Т-лимфоцитами, подавляется у животных с помощью тимэктомии или антилимфоцитарной сыворотки [Adams D. О., 1976].
Гранулематоз зависит от раздражителя (возбудителя), который может иметь инфекционную (туберкулез, бруцеллез, гистоплазмоз) или неинфекционную (бериллиоз, силикоз) природу, в раде случаев °на неизвестна (саркоидоз). В связи с этим гранулематоз охватывает большую группу заболевании которые называют «гранулематозные болезни» [Струков А. И., Кауфман О. Я., 1989].
Таким образом, воспаление и гиперчувствительность — процессы сопряженные и в патологии человека находятся в причинно-следст-
венной зависимости; их связующим звеном является иммунитет: иммунные реакции, возникающие при воспалении для ликвидации повреждающего агента и репарации, при извращении кинетики воспаления могут стать реакциями «больного иммунитета» — реакциями гиперчувствительности, ведущими к повреждению и иммунному воспалению. Подобная взаимосвязь воспаления и гиперчувствительности определяет особенности течения заболеваний, сопровождающихся *м-мунными нарушениями, для которых характерно волнообразно текущее хроническое воспаление. В то же время иммунное воспаление, служащее проявлением аутоаллергии, способно поддерживать аутоиммунизацию, что находит выражение в том же волнообразнотекущем хроническом воспалительном процессе.
Среди факторов, которые реализуют сопряжение воспаления, иммунитета и гиперчувствительности в патологии человека, важное место занимают наследственно-конституциональные. В настоящее время появилась возможность изучения генного контроля за иммунным ответом (речь идет о генетической системе гистосовместимости). Антигены гистосовместимости контролируются генами, расположенными В хромосомах в тех областях, которые определяют силу и характер иммунного ответа. Это — маркеры антигенной индивидуальности человека, которые выполняют рецепторно-распознавательную и регуляторную функции [Зотиков Е. А., 1982; Петров Р. В., 1982].
Современные данные об антигенах гистосовместимости позволяют понять патогенетические особенности «болезней гиперчувствитель-нскгги». Доказана жесткая связь между антигенами HLA-B27 и такими болезнями, как анкилозирующий спондилит, синдром Рейтера, ревматоидный и сальмонеллезный артрит. Эту связь можно объяснить тем, что HLA-B27 сцеплен с геном слабого иммунного ответа; это и определяет хронизацию воспалительного процесса. Не менее характерна связь между антигенами HLA-B8, HLA-D/DR и аутоиммунными заболеваниями: системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, идиопатической аддисоновой болезнью, синдромом Гудпасчера, болезнью Шегрена, идиопатической мембранозной нефропатией. Аутоиммунизацию при этих заболеваниях можно объяснить, во-первых, тем, что с локусом HLA-A, В, С (I класс системы HLA) связан феномен Т-клеточного узнавания в генерации цито-токсических лимфоцитов и Т-супрессоров [Panayi С. S., 1982], к тому же HLA-B8, DR-З сцеплен с геном слабого -функционирования Т-супрессоров; во-вторых, нарушениями взаимодействия между макрофагами, Т-хелперами, Т-супрессорами и В-лимфоцитами, так как антигены HLA-DR (II класс системы HLA) ответственны за передачу иммунологической информации этими клетками, а также их кооперацию.
Как видно из изложенного выше, проблема сопряжения воспаления и гиперчувствительности с иммунитетом охватывает огромный круг вопросов морфологии, молекулярной биологии, иммунологии и генетики. Понимание этого сопряжения открывает возможность глубокого познания иммунопатологии, представленной во всех разделах современной медицины.
240
5.3. АУТОИММУНИЗАЦИЯ И ВОСПАЛЕНИЕ
Вопрос о взаимоотношениях аутоимм низации и воспаления естествен: ведь аутоиммунизация проявляется реакциями гиперчувствительности, которые представлены различными видами иммунного воспаления, за исключением реакций н йтрализации и инактивации.
5.3.1. Сущность и механизм развития аутоиммунизации
Понятия «аутоиммунизация» (аутоиммунные процессы) и «аутоим мунные болезни» неоднозначны. Под аутоиммунизацией понимают реагирование иммунной системы на нормальные (неизмененные) антигены собственных тканей — аутоантигены [Петров Р. В., Ора-довская И. В., 1988 ]. Ранее аутоантигенам а считали как неизменные антигены, так и приобретенные: модифицированные, интегрированные и комплексные антигены [Чернушенко Е. Ф. и др., 1985]. Такое толкование аутоантигенов следует признать несостоятельным, поэтому оно должно быть оставлено [Петров Р. В., 1982; Sell S., 1980], хотя его еще принимают некоторые клинические иммунологи [Sonnichsen N., Apostoloff Е., 1987]. Модифицированные, интегрированные и комплексные антигены являются чужеродными для организма и вызывают иммунный, а не аутоиммунный ответ; лишь в определенных условиях они, по-видимому, могут служить «пусковым» моментом в развитии аутоиммунных болезней.
