Воспаление руководство для врачей - Серов В.В.
ISBN 5-25-02111-5
Скачать (прямая ссылка):
Нетрудно заметить, что К- и NK-клетки, осуществляющие клеточную цитотоксичность с помощью антител, связывают цитотоксические и цитолитические реакции гиперчувствительности (II тип) с цитопатогенным действием сенсибилизированных лимфоцитов. Речь идет о клеточной цитотоксичности, обусловленной Т-киллерами (Т-эффекторами), об основном проявлении реакции ГЗТ (IV тип). Различие лишь в том, что Т-киллеры выполняют литическую функцию в отношении клеток-мишеней с помощью собственного рецепторного аппарата, не нуждаясь ни в антителах, ни в комплементе,
229
т
Схема 5.6. Цитотоксичность, опосредованная антителами и комплементом.
опосредованная
Антителозависимый комплементом
цитолиз
а лишь в кооперации с макрофагом (см. схему 5.7). Взаимоотношения Т-эффектора и макрофага в реакции ГЗТ чрезвычайно сложны и опосредованы многими факторами, прежде всего медиаторами ГЗТ, но важно одно: макрофаг — активный помощник в лизисе клетки-мишени лимфоцитом. Цитолиз, связанный с Т-киллерами, имеет достаточно характерное как светооптическое, так и электронно-мик-роскопическое выражение. Возможны два вида взаимодеиствия Т-киллера с клеткой-мишенью: для одного из них требуется участие лимфотоксина, для другого — прямые контакты плазматических мембран киллеров и клеток-мишеней, что обусловлено вовлечением различных субпопуляций Т-клеток. Макрофаги, как и Т-киллеры, способны оказывать специфическое действие на клетки-мишени.
Клеточный цитолиз широко представлен в клинической патологии. Это прежде всего контактный аллергический дерматит (кон-
Схема 5.7. Клеточный цитолиз.
уТ-киллер^Ч ? * \ .
/ \ n '
Т-хелпер Т-супрессор Макрофаг
^ Т-киллер Клетка-мишень
тактная гиперчувствительность), синдром и болезнь Шегрена, ряд инфекционных, особенно вирусных, заболеваний, классическим примером которых может служить вирусный гепатит В (острый и хронический активный). Гепатоциты, содержащие антигены вируса гепатита В (HBsAg, HBcAg и др.), становятся клетками-мишенями для киллеров и макрофагов, что приводит к возникновению очагов некроза печеночной паренхимы (лобулярные, мостовидные, ступенчатые некрозы — рис. 5.2), которые составляют клиническую и морфологическую сущность этого заболевания.
Цитотоксическим реакциям близки реакции инактивации и нейтрализации [Sell S., 1975, 1978], в основе которых лежит воздействие антител на биологически активные молекулы фірмен-тов, гормонов, факторов свертывания, а главное, на рецепторы клеток, что приводит к их инактивации (нейтрали ации) без повреждения клеток и тканей. Заболевания, при которых рецепторы клеток становятся мишенью для аутоантител (инактивация, реже стимуляция рецепторов), выделены в особую группу «антительные болезни рецепторов» [Flier J., 1982]. Примером таких заболеваний с антительной инактивацией рецепторов могут служить: 1) инсу-линрезистентный сахарный диабет, при котором антитела против клеточных рецепторов к инсулину блокируют эти рецепторы и не позволяют клетке отвечать на инсулиновый сигнал; 2) миастения, в развитии которой участвуют антитела к ацетилхолиновым рецепторам нервно-мышечной пластинки. Выявление болезней, при которых рецепторы клеток становятся мишенью иммунных реакций, — перспективная и важная задача, решение которой позволит уточнить патогенез и сущность многих забол ваний 3) тиреотоксикоз при котором происходит стимуляция специфических рецепторов; 4) варианты гиперпаратиреоза (см. 5.3.2).
5.2.3. Иммунокомплексные реакции
Реакции гиперчувствительности, обусловленны воздействием токсических иммунных комплексов, или иммунокомплексные реакции (III тип), заслуживают особого внимания по многим причинам. Во-первых, они лежат в основе патогенеза многих болезней и синдромов, что послужило основанием для выделения группы иммунокомплексных болезней [Dixon F. J., 1973; Cochrane С. G., Koffler D., 1973; Leber P. D., McCluskey R. Т., 1974]. Во-вторых, сложны условия реализации иммунокомплексных реакций. Среди них наиболее важными считают: 1) качественные особенности иммунных комплексов, зависящие от свойств антигенов и генетически детерминированного своеобразия иммунного ответа;
2) снижение функциональной активности системы моноцитарных фагоцитов, элиминирующей иммунные комплексы (врожденная недостаточность этой системы или конкурентная блокада клеточных Рецепторов в связи с гиперпродукцией иммунных комплексов, синтезом гуморальных ингибиторов фагоцитоза, воздействием лекарст
231
Рис. 5.2. Реакция ГЗТ при вирусном хроническом активном гепатите (биоптат желудка). ..
а — лимфоцитарно-макрофагальный иифильтрат разрушает железистые структуры- *
HBsAg в клетках желез. Иммумолюминесценция. * 170; в — киллерный эффект Г-лимфоцито в отношении клеток желез. * 10 000.
венных препаратов) [Серия технических докладов ВОЗ № 606:
«Роль иммунных комплексов при заболеваниях», Женева, 1978 ].
Элиминация иммунных комплексов из циркуляторного русла, осуществляемая моноцитарными фагоцитами печени и селезенки, опосредована клеточной рецепцией (Fc-фрагмент IgG и СЗЬ-компонент комплемента). При этом фагоцитоз комплексов, содержащих IgM и СЗЬ, осуществляется преимущественно звездчатыми эндотелиоцитами печени, имеющими рецепторы к этим компонентам комплексов; элиминация эритроцитов, нагруженных ~lgli, происходит в синусоидах се-
