Инфекционные болезни руководство - Постовит В.А.
ISBN 5-85503-096-2
Скачать (прямая ссылка):
По наличию определенных маркеров на клеточной поверхности Т-лим-фоциты делятся на две группы — Т4 и Т8. По их функциям различают следующие Т-клетки: индукторы, хелперы, киллеры, супрессоры. Индукторы и хелперы являются Т4-клетками. а супрессоры и киллеры — Т8. Хелперы — лимфоциты Т4, играют важную роль: распознают чужеродные антигены, регулируют состояние клеточного иммунитета, направляют деятельность киллеров, клеток "мусорщиков" — моноцитов и макрофагов, поглощающих зараженные клетки и инородные частицы. Кроме того. Т4 лимфоциты секретируют вещества, стимулирующие размножение Т и В лимфоцитов, способствуют активации В-лимфоцитов, которые продуцируют специфические антитела. После связывания gp. 120 вируса с рецептором СД4 хелпера. возбудитель проникает в лимфоцит, где происходит депротеидизация вируса, освобождение РНК и ревертазы. Ревертаза, используя РНК вируса в качестве матрицы, синтезирует по ее подобию вирусоспецифическую ДН К, в результате чего образуется транскрипт — ДНК-копия вирусного генома, который проникает в ядро лимфоцита и встраивается в его геном. В виде провируса ВИЧ находится в клетке в течение всей ее жизни и может передаваться по наследству дочерним клеткам. Провирус в клетке может существовать длительное время в виде латентной неактивной бессимптомной формы. Размножения вируса не происходит, но при иммунологической стимуляции Т-лимфоцитов вирус начинает быстро размножаться. Стимулирующее влияние на лимфоциты могут оказывать острые и хронические инфекции. иммуносупрессия химиопрепаратами, различные интоксикации, втом числе наркотиками, алкоголем, другими инфекционными и неинфекционными агентами. В других случаях накопление новых вирусных частиц происходит быстро, лимфоцит разрушается, вирус проникает в кровь и заражает другие клетки. Разрушение Т-хелперов приводит к нарушению соотношения между Т-хелперами и Т-супрессорами, которое в норме равно 1.8-2.0. Снижение количества Т-хелперов с одновременным относительным или абсолютным увеличением количества Т-супрессоров уменьшает их соотношение, которое при СПИДе становится меньше 1. Происходит нарушение кооперации клеток в иммунном ответе, он становится неполноценным и, кроме того, Т-супрессоры начинают угнетать иммунные реакции. По мере прогрессирования болезни соотношение Т4:Т8 все больше уменьшается, дефицит иммунитета растет, теряется резистентность к условно-патогенной аутофлоре, возникают оппортунистические инфекции — пневмоцистная пневмония и др.. происходит развитие мутированных клеток, формируется опухолевый процесс, возникают саркома Капоши, лимфомы. Если содержание Т4 меньше 200 клеток в 1 мм’ крови, то в первый год от начала заболевания умирает до 50% заболевших, но если клеток больше 200 в 1 мм', то погибает 20—30% больных. При коэффициенте Т4:Т8 0.1—0.4 летальность в первый год заболевания СПИДом достигает 80%. Нарушается гуморальный иммунитет, снижается иммунный контроль за образованием атипичных клеток, что благоприятстсвует опухолевому процессу. Несмотря на активацию В-лимфоцитов, у больных нарушается способность к формированию первичного специфического гуморального ответа на антиген, что затрудняет серологическую диагностику СПИДа. Развивается анергия', что сказыва-
486
ется отрицательными кожно-аллергическими пробами. Таким образом при СП ИДе возникают разносторонние нарушения иммунитета. Допускают и прямое воздействие ВИЧ на центральную нервную систему за счет возможного проникновения его и размножения в глиальных и нервных клетках. Следует заметить, что указанные нарушения иммунитета не являются строго специфичными для СПИДа, они могут встречаться и при других патологических состояниях, однако наибольшей выраженности эти нарушения достигают при ВИЧ-инфекции. Таким образом, при СПИДе наблюдается двойной механизм патогенеза: а) воздействие вируса на иммунную систему и б) возникновение оппортунистических инфекций. Объектом воздействия ВИЧ являются и другие иммунные клетки — моноциты, макрофаги, но они поражаются меньше, так как рецептор CD4 у них содержится в меньшем количестве. чем уТ-хелперов. Одновременно происходит поликлональная активация В-лимфоцитов, в крови повышается содержание иммуноглобулинов, циркулирующих иммунных комплексов, образуются антилимфоцитарные антитела. Нарушение в регуляции иммунитета проявляется в повышении уровня кислото-лабильного а-интерферона. al — тимозина,а2 — микроглобулина, в снижении продукции интерлейкина-2. Дальнейший патогенез заболевания определяется характером осложнений. Патологоанатомические изменения у погибших от СП ИДа зависят от характера того или иного осложнения. Прижизненная биопсия лимфатических узлов выявляет гиперплазию, обусловленную активацией В-лимфоцитов. Допускают возможность существования генетической детерминированности СПИДа, так как среди больных ВИЧ-инфекцией выявляют значительное число лиц с HLA-DR 5 антигеном. Лица с данным фенотипом лимфоцитов в 6 раз чаще заболевают саркомой Капоши и предрасположены к снижению иммунитета при воздействии различных агентов.
