Инфекционные болезни руководство - Постовит В.А.
ISBN 5-85503-096-2
Скачать (прямая ссылка):
Этиология
Возбудитель СПИДа впервые выделил в 1983 г. во Франции, в Париже сотрудник Института Пастера Люк Монтанье. Ученый изолировал вирус из культивированных ин витро Т-лимфоцитов больного, страдавшего лимфа-денопатией. Л. Монтанье назвал его "Вирусом, ассоциированным с лимфа-
482
денопашей” — LAV (отангл. lymphadenopathy — associated virus). В 1984 г. в США. в Национальном институте рака (Бетезда) Роберт Галло выделил от больного СПИДом идентичный вирус, который был назван лимфотропным вирусом человека — HTLV (от англ. Human T-lymphotropic virus). Всемирная организация здравоохранения рекомендовала называть этот вирус НIV (от англ. human immunodeficiency virus), по-русски — ВИЧ (вирус иммунодефицита человека). Известно несколько разновидностей этого вируса. ВИЧ-1 обусловил современную пандемию СПИДа, вирус LAV-2 (или ВИЧ-2) патогенен для человека, но вызываемое им заболевание протекает легче и у меньшего числа инфицированных развивается клиника, характерная для СПИДа, обусловленного ВИЧ-1. Третья разновидность — вирус HTLV-IV (или ВИЧ-3) способен инфицировать Т-лимфоциты, но не разрушает их и не вызывает заболевания, поэтому считается непатогенным для человека и, возможно, является переходным звеном в цепи эволюции ВИЧ-1 от непатогенного вируса СПИЭа обезьян к патогенному ВИЧ-1 человека. Примечательно, что около 40% генетического материала является общим для ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Возбудитель СПИДа у человека — ВИЧ-1 — лимфопатический. РНК-содержащий вирус, относится к семейству Retroviridae — ретровирусов. которые обладают особым ферментом ревертазой, или обратной транс-криптазой. позволяющей синтезировать на основании собственной РНК необходимую для размножения вируса ДН К. Дело в том. что у ретровирусов генетические свойства представлены не ДН К, как у всех животных, растений, бактерий и многих вирусов, а РНК. Фермент ревертаза. или обратная транскриптаза "снимает'’ с вирусной РНК генетически точную копию в виде ДНК. Таким образом, репликация РНК ретровируса идет черед стадию ДНК с образованием ДНК-транскрипта (провируса), который интегрируется с геномом клетки хозяина, что обеспечивает пожизненное вирусоноситель-ство. Латентная вирусная ДНК может вызывать злокачественную трансформацию клеток, ведущую к раку. Большинство ретровирусов! находясь в клетке, могут вызывать ее безудержное размножение — опухолевой рост, поэтому ретровирусы называют еще онкогенными вирусами. ВИЧ-1 относится к подсемейству Лентивирусов — возбудителей медленных инфекций. В настоящее время известно уже более 40 медленных инфекций, которые характеризуются необычно продолжительным и зачастую неопределенным инкубационным периодом, медленным прогрессирующим течением, своеобразным поражением органов и тканей и обязательным смертельным исходом. К числу медленных инфекций относится, например, подострый склерозируюший панэнцефалит — ПСПЭ, возникающий у детей или подростков, перенесших корь в возрасте до 1 года, на фоне остатков материнского пассивного иммунитета. Названная ситуация приводит к снижению реакции организма на коревой вирус и создает условия для персистирования вируса не только в иммунокомпетентных клетках, но и в клетках центральной нервной системы. Снижение иммунной реакции организма на вирус — главное условие возникновения медленной инфекции. Известен ряд вирусов, внутриутробное заражение которыми может вызывать v потомства медленные инфекции. Это вирусы кори, краснухи, цитомегапии, герпеса, лимфоцитарного хориоменингита, гепатита В, аденовирусы и др. При электронной микроскопии ВИЧ представляется почкообразной частицей с серпообразным ядром. Диаметр вируса 100—140 нм. Устойчивость его во внешней среде небольшая: при температуре 56 °С погибает через 30 мин. при кипячении через
483
1 —3 мин, весьма чувствителен к химическим агентам — 70% этиловому спирту, эфиру, ацетону, 0.2% раствору гипохлорита натрия, 5% раствору лизола. Однако вирус устойчив к ионизирующей радиации и к ультрафиолетовым лучам. Вирус СПИДа имеет наружную и внутреннюю оболочку. Наружная оболочка состоит из фосфолипидов, в которых находятся отростки — особые вирусные белки, гликопротеиды. От гликопротеидов зависит возможность вируса прикрепляться к клетке и проникать в нее. Такую рецепторную функцию несет гликопротеид 120 (gp. 120). Внутри вириона содержится его генетический материал — РНК и ревертаза. Мишенью для ВИЧ являются только те клетки, которые в своей фосфолипидной мембране содержат особый белок-рецептор CD-4. Вирусный белок gp. 120. находящийся на оболочке вируса, как бы распознает белок CD-4 и связывается с ним. вначале прикрепляясь к клетке, а затем и проникая в нее. Поэтому ВИЧ может поражать клетки, содержащие рецептор CD-4 — макрофаги, эпителий тимуса, клетки нейроглии, кишечника, возможно, печени и сердца, и, что особенно важно для понимания патогенеза СПИДа, Т4-лимфоциты — хел-перы , “помощники" (от "help" — помощь), играющие ключевую роль в иммунных процессах. Поэтому СПИД называют еще "болезнью хелперов”. В то же время вирус СПИДа не может связываться с клетками, не имеющими рецепторов CD-4. Вирусу присуща большая генетическая изменчивость и склонность к антигенному дрейфу — он в 5 раз менее стабилен, чем вирус гриппа и в 100 раз лабильнее вирусов гепатита. Такая изменчивость ВИЧ чрезвычайно затрудняет создание вакцины против СПИДа.
