Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка):
Молекулы класса II состоят из 2 связанных с мембраной полипептидных цепей (а и Ь), кодируемых генами локусов DR, DP и PQ. Эти молекулы экспрессированы преимущественно на мембране иммунокомпетентных клеток, включая макрофаги, моноциты, Т- и В-лимфоциты. Неиммунокомпетентные клетки в нормальных условиях не экспрессируют молекулу Аг класса II, некоторые клетки (например, эндотелиальные) могут временно и при некоторых специальных обстоятельствах экспрессировать молекулы класса II.
Молекулы класса III — те компоненты системы комплемента, которые кодируются генами HLA-комплекса.
Цитокины
Цитокины (табл. 1-2, приложение 1) — группа секретируемых белков узкого спектра действия, влияющих на рост и развитие клеток, в том числе участвующих в иммунном ответе [36—44]. Цитокины, синтезируемые лимфоцитами или моноцитами, часто называют лимфокинами или монокинами; в связи с тем что многие из них вырабатываются и другими типами клеток, большее распространение получил термин «цитокины».
Система комплемента
Система комплемента (рис. 1-7) — группа сывороточных белков (компонентов комплемента), активирующихся путём каскада реакций ограниченного про-теолиза. Последовательная активация компонентов комплемента, вызванная ком-
21
Таблица 1-2. Цитокины
Цитокин
Действие
Источники
Интерлейкин-1 (ИЛ-1)
Интерлейкин-2 (ИЛ-2)
Интерлейкин-3 (ИЛ-3)
Интерлейкин-4 (ИЛ-4)
Интерлейкин-5 (ИЛ-5)
Интерлейкин-6 (ИЛ-6) Интерлейкин-10 (ИЛ-10)
УҐ
Интерлейкин-12 (ИЛ-12) Фактор некроза опухолей а (TNF-a)
Фактор некроза опухолей р (лимфотоксин, TNF-P)
у-Интерферон (у-ИНФ)
Более развёрнутую характеристику цитокинов см. в приложении 1.
Стимулирует синтез ИЛ-2 и рецепторов ИЛ-2 Т-лимфоцитами; участвует в воспалении. Известен как фактор активации лимфоцитов
Симулирует пролиферацию и созревание CD4+-Т-лимфоцигов; стимулирует дифференцировку В-лимфоцигов, стимулирует NK-клетки. Известен как фактор роста Т-клеток Стимулирует пролиферацию и созревание Т-лимфоцитов и стволовых клеток; индуцирует синтез ИЛ-1 активированными макрофагами
Сгамупирует пролиферацию активированных В-лимфоцигов и ТЬ2-лимфоцигов; стимулирует дифференцировку В-лим-фоцигов, продуцирующих IgE и IgGl. Ингибитор активности CD4+-Thl -лимфоцитов. Известен как фактор роста В-клеток Стимулирует дифференцировку В-лимфоцитов, продуцирующих IgA; активирует эозинофилы; угнетает апоптоз эозинофилов
Стимулирует пролиферацию и дифференцировку В-лим-фоцитов
Стимулирует пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, активируёт тКл, ингибирует активность макрофагов и CD4+-Thl-клеток Стимулирует синтез у-ИФН NK-клетками Токсичен в отношении опухолевых клеток, участвует в воспалении. Известен как фактор некроза опухолей a Токсичен в отношении опухолевых клеток, стимулирует макрофаги. Лимфотоксин называют также фактором некроза опухолей р
Активирует макрофаги, стимулирует экспрессию молекул МНС классов I и II; подавляет размножение вирусов, способствует дифференцировке некоторых В-лимфоцитов и стимулирует активность NK-клеток, ингибирует CD4+-Th2-клетки. Известен как фактор активации макрофагов
Активированные макрофаги
Thl-клетки
С04+-Т-клетки, некоторые С08+-клетки
С04+-ТЬ2-клетки, тКл
CD4+ -ТЬ2-клетки
С04+-ТЪ2-клетки, макрофаги С04+-1Ъ2-клетки
Макрофаги, В-клетки Т-клетки, активированные макрофаги CD4+-Th 1 -клетки
CD4+-Th 1 -клетки, СР8+-Т-клетки, NK-клетки
Классическии Аг-AT + Cl
Ф +C2 + C4 АГ-АТ-С1-С4-С2 Ф +C3 Аг-AT-C1-C4-C2-C3 C5
активация ф Я *
Мембрана-СЗ-В-Р С5Ь Мембрано- Лизис
71 71 Я 71 атакующий клетки
ф+D + B + P С6С7С8 С9 комплекс
Мембрана + СЗ ” альтернативный"
Рис. 1-7. Каскадная активация системы комплемента. Аг-АТ — комплекс антиген-антитело. Пояснения в тексте.
плексом Аг—АТ или другими сигналами, приводит к образованию биологически активных продуктов [45-46] по классическому либо альтернативному пути.
Классический путь активации: процесс инициирует присоединение компонента С1 к комплексу Аг—АТ.
Альтернативный путь: сигналом к активации является прямая (без участия АТ) активация компонента СЗ.
Как классический, так и альтернативный путь в итоге приводит к активации компонента С5, а затем компонентов С6, С7, С8 и С9. Завершает процесс образование так называемого мембраноатакующего комплекса (С5—С9), связывание которого с мембраной клетки-мишени приводит к нарушению её целостности и в конечном счёте к гибели клетки [47].
В ходе взаимодействия компонентов комплемента между собой каждый из них расщепляется на несколько фрагментов. При этом одни из фрагментов (например, С5Ь) приобретают ферментативную активность и продолжают каскад активации, другие проявляют провоспалительную активность [48]. Так, С5а (фрагмент С5) обладает выраженными хемотаксическими свойствами по отношению к ней-трофилам и макрофагам, привлекая их в очаг воспаления. СЗа (фрагмент СЗ) вызывает сокращение гладкомышечных клеток, а также стимулирует тучные клетки (тКл), базофилы и тромбоциты к высвобождению гистамина и других медиаторов воспаления. Стимулирующая тКл активность присуща также и С5а, в связи с чем эти компоненты (СЗа и С5а) получили название анафилатоксинов. Фрагмент СЗЬ стимулирует фагоцитоз, проявляя свойства опсонина.
