Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка):
В отличие от молекулы Ig, связывающейся со свободными Аг, TcR связывается только со специфическими комбинациями Аг и собственными поверхностными молекулами HLA, синтез которых кодируют полиморфные гены МНС. Молекулы HLA класса I кодируют гены локусов HLA-A, HLA-В и HLA-С, класса II — гены локусов HLA-D, HLA-DP, HLA-DQ и HLA-DR. Рецепторы СD8+-Т-клеток распознают и связывают Аг только в том случае, если он ассоциирован с молеку-
18
ДНК В-клстки: ооо уш DH1 Jm “/ /°“ Cj ° Сц - С,“ С, “ С,, “»
(непримированной)
После антигенной стимуляции вырезается ДНК между единицей VDJ и константными генами. Длина вырезаемого участка вариирует,что делает VDJ примыкающей к разным константным генам
ДНК В-клетки:оооVh2DH1 (стимулированной)
мРНК — VH2Dhi Jh2c6 — транслируется с образованием IgD или
ДНК В-клетки:с»оуН2Е)Н11н2СиоСгвСввСавв°
(стимулированной)
мРНК -УнгВніІнгЦд- - IgM
или
ДНК В-клетки:оооУнгОщІнгСуоС«0С*"”
(стимулированной)
мРНК — VH2 Dhi Jm Су — IgG
или
ДНК В-клетки: ооо уш Dhi Jm С» ° Сд (стимулированной)
мРНК — ^Н2 DHi ІН2С* — - IgE
или
ДНК В-клетки: «в Уш Dm 1н2Саввв
(стимулированной)
мРНК —VreDmJmCa — ¦* IgA Рис. 1-4. Переключение класса иммуноглобулина. Пояснения в тексте.
лами класса I, тогда как С04+-Т-клетки распознают и связывают Аг, ассоциированный с молекулами класса II.
Как и в молекуле Ig, цепи, составляющие TcR, содержат вариабельные и константные домены. Вариабельные домены кодируют V-, J- и D- кластеры (иногда только р- и у-цепи) генов, константные домены кодируют константные (С) гены. Дополнительный источник изменчивости вариабельных доменов а- и р- но не у-и 6-цепей — «соединительное разнообразие» — результат неточного разрезания и сращивания VH-, DH- и 1н-генов.
19
TcR
CD-маркёры
Определённые Аг клеточной поверхности (дифференцировочные Аг — CD-маркёры) ассоциированы с различными стадиями и направлениями дифферен-цировки, экспрессия CD-маркёров на поверхности иммунокомпетентных клеток указывает на их функциональные способности [29]. Субпопуляции Т-лимфоци-тов различают по наличию (или отсутствию) следующих CD-Аг: CD3, CD4 и CD8.
CD3 — комплекс молекул, ассоциированных с Аг-распознающим рецептором Т-клетки [25, 27], — необходим для функционирования TcR, участвует в трансмембранной передаче сигнала и представлен на всех Т-клетках.
CD4 экспрессируют Т-хелперы (Th) и клетки гиперчувствительности замедленного типа [30, 31], все а-p СЕ>4+-Т-клетки. Ассоциированные с TcR молекулы CD4 распознают на Аг-представляющих клетках молекулы МНС класса II. В результате TsR С04-Т-лимфоцитов связывают Аг только в комбинации с экспрессированными на поверхности Аг-представляющих клеток гликопротеинами HLA II.
CD8 обнаружены на цитотоксических Т-лимфоцитах (Т-киллеры) и Т-суп-рессорах [30, 32]. Молекулы CD8 ассоциированы с TcR и распознают на Аг-пред-ставляющих клетках экспрессированные молекулы МНС класса I. Таким образом, TsR С08+-Т-лимфоцитов связывают Аг только в комбинации с экспрессированными на поверхности Аг-представляющих клеток гликопротеинами HLA I.
Молекулы HLA
Комплекс HLA (рис. 1-6) — главный комплекс гистосовместимости (МНС) человека [28, 34, 35]. Гены МНС расположены в коротком плече хромосомы 6 и кодируют полипептиды 3 различных классов: молекул МНС классов I, II и III, эти гены характеризуются выраженным полиморфизмом и имеют большое количество аллелей. Спектр молекул МНС уникален для каждого организма и определяет его биологическую индивидуальность.
Молекулы класса I— связанные с мембраной гликопротеины, экспрессированы на всех ядросодержащих клетках, представлены крупным (около 350 амино-
20
А
Области и локусы
-Области
Локусы
Класс
Р/Ш
OLClBi,
JL
(см. рис. 1-6 Б) C2,C4,Bf HLA-B HLA-C HLA-A
П Ш I 1 1
Р/Dr область
Районы
Локусы
-DP-
JESL
DP!a DPlp DP2a DP2p DQla DQlp DQ^ DQ2p DR** DRlp DR2p DR3p
У К il К а К
Экспрессируемые DPI DP2 DQ1 DQ2
молекулы (la-10) (2a-2P) (la-10) (2a-20)
Ы fc ? fc DR1 DR2 DR3 (a-lp) (a-20) (a-30)
Каждая экспрессируемая молекула (DP1JDP2 и т.д.) состоит из а- и 0- цепей, кодируемых раздельно. Рис. 1-6. Комплекс HLA. А — области и локусы; Б — область D/DR. Пояснения в тексте.
кислот) полипептидом, соединённым с меньшей молекулой (Ь2-микроглобули-ном). Гены локусов HLA-A, HLA-В и HLA-С, контролирующие синтез этих молекул, имеют множество аллелей.
