Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка):
Чаще в качестве Аг выступают белки или углеводы как в виде отдельных молекул, так и фрагментов ббльших структур (например, экспрессированные на поверхности возбудителей инфекций). Одни Аг имеют малые размеры и простое строение, тогда как другие представляют собой крупные и сложные молекулы, содержат множество сайтов, каждый из которых распознают различные рецепторы лимфоцитов (в том числе Т-клеточные рецепторы — TcR) или свободные иммуноглобулины (Ig). Индивидуальный сайт Аг, распознаваемый иммунной системой, — эпитоп, или антигенная детерминанта (наименьшая распознаваемая единица Аг). Таким образом, у одного «большого» Аг может быть множество различных эпитопов. Чем сложнее молекула и чем больше у неё эпитопов, тем с большей вероятностью она проявит себя как иммуноген.
Вещества, усиливающие иммунный ответ при введении с иммуногеном (или гаптеном, «сшитым» с иммуногеном), — адъюванты. Адъювантными свойствами обладают коллоидные суспензии из белков микобактерий и масла, вызывающие развитие местного воспаления и оказывающие стимулирующее действие на иммунную систему.
МОЛЕКУЛЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ Иммуноглобулины .
В-лимфоциты синтезируют Ig, способные распознавать и связываться со специфическими структурами (несущими Аг, антигенные детерминанты, эпитопы). Каждая В-клетка (точнее, каждая клетка одного клона В-клеток) способна синтезировать Ig только одной специфичности, в связи с чем может распознавать и связывать только конкретный Аг [1—3]. Ig либо находятся на поверхности лимфоцитов в связанном с плазмолеммой состоянии, либо секретируются как свободные молекулы.
Fab- и Fc-фрагменты. Молекула Ig — гликопротеин, построенный из 2 пар идентичных лёгких и 2 пар идентичных тяжёлых цепей, соединённых дисульфид-ными связями (рис. 1-1) [5]. Ферментативное расщепление молекулы Ig приводит к образованию фрагментов Ig (Fab и Fc). При расщеплении папаином образуются 2 Аг-связывающих (Fab, от antigen-binding fragment) и 1 кристаллизующийся (Fc, от fragment crystallizable) фрагмент. Под действием пепсина образуется двухвалентный Аг-связывающий фрагмент, названный F(ab’)2, остальная часть молекулы имеет тенденцию к разрушению.
Как тяжёлая (heavy), так и лёгкая (light) цепь содержит 1 константный участок или более (Сн или CL) и вариабельный участок (VH или VL). Вариабельные участки лёгких и тяжёлых цепей образуют Аг-связывающие сайты (Fab-фрагмент) молекулы Ig. Взаимодействие этих сайтов с Аг вызывает конформационные
13
н
Антигенсвязывающий
V,
L —
Fab-фрагмент
Участок расщеп пал
<тг
Шарнирный
участок
Участок расщепления пепсином
Fc-фрагмент
Рис. 1-1. Молекула иммуноглобулина. VH — вариабельная область тяжёлой цепи; VL — вариабельная область лёгкой цепи; CL — константная область лёгкой цепи; Сн — константная область тяжёлой цепи. Пояснения в тексте.
изменения в Fc-фрагменте молекулы Ig, в результате чего Fc-фрагмент молекулы Ig приобретает способность взаимодействовать с другими молекулами и клетками. Так, фиксация на поверхности фагоцитов связавшего Аг Ig с рецептором Fc-фрагмента повышает эффективность фагоцитоза [8]. Конформационные изменения в Fc-фрагменте после связывания антитела (АТ) с Аг также открывают возможность для фиксации компонента комплемента С 1а и запуска классического пути активации системы комплемента. Изолированные же фрагменты Fab и F(abo)2 способны связывать Аг без последствий, вызванных присутствием области Fc, что может оказаться весьма полезным в экспериментальных исследованиях, а также для лечения некоторых иммунопатологических состояний [7].
Константные участки лёгких цепей Ig человека представлены двумя типами — каппа (к) или лямбда (А.), тогда как константные участки тяжёлых цепей — пятью (табл. 1-1), каждый из которых ассоциирован с особым классом (изотипом) Ig; С0 (IgA), С8 (IgD), С? (IgE), Су (IgG) и Си (IgM). Некоторые классы Ig подразделяют на подклассы (например, IgGl, IgG2, IgG3 и IgG4). В норме каждый иццивидуум может вырабатывать Ig всех классов. IgD, IgG и IgE состоят только из основных единиц Ig (2 тяжёлые и 2 лёгкие цепи), IgM состоит из 5 основных единиц (пентамер), соединённых J-цепыо (joining — соединяющий). IgA в секретируемых жидкостях (слёзной, слюне), состоят из 2 основных единиц, соединённых друг с другом J-цепью и ещё 1 компонентом — секреторным компонентом, позволяющим димеру IgA проходить при секреции через эпителиальные клетки [9].
В дополнение к Аг-связывающей специфичности молекулы Ig могут отличаться друг от друга по классу (изотипу), аллотипу и идиотипу.
Изотип. Классы (изотипы) определяются различиями в константных участках тяжёлых цепей, что влияет на функциональные свойства Ig (табл. 1-1).
