Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Паттерсон Р. -> "Аллергические болезни: диагностика и лечение" -> 43

Аллергические болезни: диагностика и лечение - Паттерсон Р.

Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринбенгер П.А. Аллергические болезни: диагностика и лечение — М.: ГЭОТАР, 2000. — 768 c.
ISBN 5-9231-0011-8
Скачать (прямая ссылка): alergicheskiebolezni2000.djvu
Предыдущая << 1 .. 37 38 39 40 41 42 < 43 > 44 45 46 47 48 49 .. 413 >> Следующая

ТОЛЕРАНТНОСТЬ
Снижение эффективности антигистаминных препаратов представляет серьёзную проблему для больных с хроническими аллергическими заболеваниями, вынужденных принимать ЛС в течение длительного времени. В качестве причин этого фенбмена обсуждали возможность аутостимуляции метаболизма в печени (субстратная индукция синтеза фермента), что ведёт к увеличению печёночного клиренса препарата [103.] Однако в специальных исследованиях эти предположения не подтвердились [104-107]. Изучение действия препаратов второго поколения при коротком (6-8 нед) регулярном применении не выявило снижения терапевтической эффективности [108, 109]. При оценке их клиренса через 12 нед регулярного применения и более не наблюдали аутоиндукции метаболизма в печени и привыкания к препаратам [38.] Длительный приём этих препаратов при лечении аллергических заболеваний кожи и АллР не снижает их эффективности.
КОМБИНАЦИЯ С АДРЕНОМИМЕТИКАМИ
Большинство классических антигистаминных препаратов, а в последнее время и препараты второго поколения успешно применяют в комбинации с сосудосуживающими средствами при лечении АллР. Из сосудосуживающих препаратов в состав комбинированных препаратов чаще всего включают фенилпропаноламин, фенилэфрин и псевдоэфедрин, содержащие насыщенное бензеновое кольцо, лишённое 3' - или 4' -гидроксильных групп, что уменьшает их р-адренергическую активность, улучшает всасывание при пероральном приёме и увеличивает продолжительность действия. По сравнению с другими сосудосуживающими средствами эти препараты оказывают меньшее влияние на АД и возбуждающее действие на ЦНС, проявляющееся в виде бессонницы и повышенной возбудимости [110].
Н2-АНТАГОНИСТЫ
Н2-антагонисты — слабые основания в виде водорастворимых гидрохлоридов, обладающие меньшей по сравнению с Нгантагонистами липофильнос-тыо [3,13-15]. Самые первые представители препаратов этой группы, полученные
86
в качестве средств, снижающих желудочную секрецию, в клинической практике не применяют в связи с серьёзными побочными эффектами (нейтропения, угнетение костномозгового кроветворения) [13, 15]. Циметидин применяется в США с 1982 г. и проявил себя как высокоэффективный и безопасный препарат для лечения язвенной болезни [13-15]. Циметидин и оксметимид — первые из используемых в практике представителей Н2-антагонистов — содержат имидазольное кольцо, что сближает их по химической структуре с гистамином. Новые препараты отличаются по строению: ранитидин содержит фурановое кольцо, а фамотидин и низатидин — тиазольное [13—15]. Н2-антагонисты, за исключением фамотидина, действуют как конкурентные блокаторы Н2-рецепторов [15]. Все применяемые Н2-антагонисты обладают сопоставимой Н2-антигистаминной активностью, но существенно различаются по фармакокинетике и побочным эффектам, прежде всего в отношении взаимодействия с другими JIC. В связи с этим некоторые из новых представителей этой группы предпочтительнее для клинического использования [3, 15]. Все препараты этой группы отнесены к средствам безрецептурного отпуска.
С учётом того что в экспериментах in vitro Н2-антагонисты оказывали иммуномодулирующее влияние, было высказано предположение о возможности использования их и в этом качестве при аллергических и других иммунопатологических состояниях, однако при клинических наблюдениях результаты in vitro не подтвердились [3, 22, 113-117], поэтому препараты этой группы в терапии аллергических заболеваний практически не используются [118-121]. Единственным исключением является применение Н2-блокаторов в комбинации с Н,-антагонистами в терапии хронической идиопатической крапивницы [122]. Более подробные сведения об эффективности применения Н2-антагонистов при аллергических и других иммунопатологических состояниях представлены в специальных обзорах [3, 117].
АНТАГОНИСТЫ Нз-РЕЦЕПТОРОВ
Подавляющий эффект гистамина по принципу обратной связи на его синтез и высвобождение в головном мозге не блокируют ни Н]-, ни Н2-антагонисты [9]. На основании этого наблюдения было выдвинуто предположение о существовании третьего типа гистаминовых рецепторов. Последующие исследования привели к получению селективных Н3-антагонистов — (R) а-метилгистамина, хирального агониста гистамина, и тиоперамина, производного имидазолилпиперидина. Оба препарата обладают высокоселективным антагонизмом по отношению к Н3-рецепторам, но до настоящего времени применяются только в эксперименте.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Открытие антагонистов Н,-рецепторов явилось серьёзным прорывом в терапии аллергических заболеваний. Химическая модификация первых препаратов привела к появлению блокаторов второго поколения, вызывающих при высокой антигистаминной активности значительно меньше побочных эффектов, что связано прежде всего с липофобностью молекулы. Н2-антагонисты применяют в
87
качестве препаратов первой линии в терапии язвенной болезни, но не для лечения аллергических заболеваний. До настоящего времени нет единого мнения о преимуществе препаратов второго поколения и препаратов двойного действия перед классическими антигистаминными препаратами.
Предыдущая << 1 .. 37 38 39 40 41 42 < 43 > 44 45 46 47 48 49 .. 413 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed